Аннотация:
Цель. Изучение популяционной частоты генотипов CYP1А2 по полиморфному маркёру С734A у детей разных этнических групп, оценка фенотипической активности изофермента CYP3A4 в зависимости от возраста и пола для дальнейшей разработки мероприятий по повышению безопасности фармакотерапии метилксантинами у детей с бронхиальной астмой. Методы. В исследование вошли 250 здоровых детей в возрасте от 1 года до 18 лет, принадлежащих к различным этническим группам: русские, калмыки, ингуши, чеченцы, татары. В каждую этническую группу были отобраны по 50 человек. Вариант гена изофермента CYP1А2 (по полиморфному маркёру С734A) определяли методом полимеразной цепной реакции. Активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р 450 печени оценивали путём вычисления отношения количества 6-β-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Содержание кортизола и его метаболита 6-β-гидроксикортизола в моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Впервые у детей пяти различных национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, выявлена высокая частота генотипов CYP1A2, ассоциированных как с медленным, так и с быстрым типом метаболизма лекарственных средств-субстратов CYP1A2, что свидетельствует о важности индивидуального изучения полиморфизма этого гена. Показаны возрастные и гендерные особенности фенотипической активности изофермента CYP3A4, что необходимо учитывать при выборе наиболее эффективного и безопасного дозового режима метилксантинов. Вывод. Перед началом длительной фармакотерапии бронхиальной астмы с применением теофиллина для повышения безопасности лечения целесообразно исследовать полиморфизм гена CYP1A2 и фенотипическую активность изофермента CYP3A4.
Aim. To study the prevalence of С734A polymorphic marker of CYP1А2 genotype in population of children of different ethnical groups, and to estimate the phenotypic activity of CYP3A4 izoenzyme by age and gender for further increasing the theophylline treatment safety in children with bronchial asthma. Methods. 250 healthy children aged from 1 to 10 years from different ethnical groups (Russians, Kalmyks, Ingush, Chechens, Tatars). Each ethnical group consisted of 50 children. CYP1А2 izoenzyme genotype (by С734A polymorphic marker) was detected by polymerase chain reaction. CYP3A4 izoenzyme of liver cytochrome P 450 activity was measured by calculating urine 6-β-hydrocortisone level to urine cortisol level ratio. Urine 6-β-hydrocortisone and cortisol levels were measured by high precision Liquid chromatography-mass spectrometry. Results. It is the first time when high prevalence of CYP1А2 genotype was reported in children of 5 different nationalities living in Astrakhan region, associated both with slow and rapid CYP1А2 substrate drug metabolism, showing the importance of further individual studies on CYP1А2 genotype polymorphism. Age and gender-related features of CYP3A4 izoenzyme phenotype activity, that should be taken into account while choosing the most effective and safe methylxanthines dosing, were revealed. Conclusion. Before the long-term drug therapy of bronchial asthma using theophylline it is rational to investigate CYP1А2 gene polymorphism and CYP3A4 izoenzyme phenotype activity to increase treatment safety. Кантемирова Б.И. Бэла Исмаиловна Астраханская государственная медицинская академия
Стародубцев А.К. Алексей Константинович Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
Сычёв Д.А. Дмитрий Алексеевич Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
Григанов В.И. Владимир Иванович Астраханская государственная медицинская академия
Астраханская государственная медицинская академия
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
Moscow Medical Academy of I. M. Sechenov
Kantemirova B.I.
Starodubtsev A.K. Moscow Medical Academy of I. M. Sechenov
Sychev D.A. Moscow Medical Academy of I. M. Sechenov
Griganov V.I.
Genetic predictors of theophylline efficacy and safety in children with bronchial asthma eng
Генетические предикторы эффективности и безопасности теофиллина при лечении бронхиальной астмы у детей
Текст визуальный электронный
Казанский медицинский журнал
Eco-Vector
Т. 93, № 5 С. 768-772
2012
biotransformation
дети
children
cytochrome P 450
бронхиальная астма
bronchial asthma
ethnical pharmacogenetics
полиморфизм генов
gene polymorphism
Статья
Цель. Изучение популяционной частоты генотипов CYP1А2 по полиморфному маркёру С734A у детей разных этнических групп, оценка фенотипической активности изофермента CYP3A4 в зависимости от возраста и пола для дальнейшей разработки мероприятий по повышению безопасности фармакотерапии метилксантинами у детей с бронхиальной астмой. Методы. В исследование вошли 250 здоровых детей в возрасте от 1 года до 18 лет, принадлежащих к различным этническим группам: русские, калмыки, ингуши, чеченцы, татары. В каждую этническую группу были отобраны по 50 человек. Вариант гена изофермента CYP1А2 (по полиморфному маркёру С734A) определяли методом полимеразной цепной реакции. Активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р 450 печени оценивали путём вычисления отношения количества 6-β-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Содержание кортизола и его метаболита 6-β-гидроксикортизола в моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Впервые у детей пяти различных национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, выявлена высокая частота генотипов CYP1A2, ассоциированных как с медленным, так и с быстрым типом метаболизма лекарственных средств-субстратов CYP1A2, что свидетельствует о важности индивидуального изучения полиморфизма этого гена. Показаны возрастные и гендерные особенности фенотипической активности изофермента CYP3A4, что необходимо учитывать при выборе наиболее эффективного и безопасного дозового режима метилксантинов. Вывод. Перед началом длительной фармакотерапии бронхиальной астмы с применением теофиллина для повышения безопасности лечения целесообразно исследовать полиморфизм гена CYP1A2 и фенотипическую активность изофермента CYP3A4.
Aim. To study the prevalence of С734A polymorphic marker of CYP1А2 genotype in population of children of different ethnical groups, and to estimate the phenotypic activity of CYP3A4 izoenzyme by age and gender for further increasing the theophylline treatment safety in children with bronchial asthma. Methods. 250 healthy children aged from 1 to 10 years from different ethnical groups (Russians, Kalmyks, Ingush, Chechens, Tatars). Each ethnical group consisted of 50 children. CYP1А2 izoenzyme genotype (by С734A polymorphic marker) was detected by polymerase chain reaction. CYP3A4 izoenzyme of liver cytochrome P 450 activity was measured by calculating urine 6-β-hydrocortisone level to urine cortisol level ratio. Urine 6-β-hydrocortisone and cortisol levels were measured by high precision Liquid chromatography-mass spectrometry. Results. It is the first time when high prevalence of CYP1А2 genotype was reported in children of 5 different nationalities living in Astrakhan region, associated both with slow and rapid CYP1А2 substrate drug metabolism, showing the importance of further individual studies on CYP1А2 genotype polymorphism. Age and gender-related features of CYP3A4 izoenzyme phenotype activity, that should be taken into account while choosing the most effective and safe methylxanthines dosing, were revealed. Conclusion. Before the long-term drug therapy of bronchial asthma using theophylline it is rational to investigate CYP1А2 gene polymorphism and CYP3A4 izoenzyme phenotype activity to increase treatment safety.