ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАГОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОКАЗАНИЕМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ, В ОТДЕЛЕНИИ НЕЙРОРЕАНИМАЦИИ

Бочкарева С.С.^[1], Алешкин А.В.^[1], Ершова О.Н.^[2], Новикова Л.И.^[1], Афанасьев С.С.^[1], Киселева И.А.^[1], Зулькарнеев Э.Р.^[1], Рубальский Е.О.^[1], Борисова О.Ю.^[1], Караулов А.В.^[3]

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Т. 94, № 4, С. 42-48

Опубликовано: 28 2017

Тип ресурса: Статья

DOI:10.36233/0372-9311-2017-4-42-48

Аннотация:

Цель. Оценить влияние антифагового гуморального иммунного ответа на эффективность фаготерапии инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Матереет и методы. 42 пациента, находящиеся на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в отделении нейрореанимации, один раз в 2014 г., 4 раза в 2015 г. и один раз в 2016 г. получали коктейль бактериофагов per os по 20 мл, в том числе 6 пациентов - повторно от 3 до 5 раз. Эффективность фаготерапии оценивали по высеву штаммов-возбудителей ИСМП из проб эндотрахеального аспирата, крови, мочи и кала пациентов до и после окончания курса. Результаты. Исходно из 87,5[%] проб пациентов были выделены грамотрицательные патогены (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). В первых эпизодах фаготерапии эффективная санация была подтверждена в 54 - 62,5[%] случаев. Фармакокинетические исследования указывали на системный механизм действия энтеральных форм бактериофагов. Повторные курсы фаготерапии не привели к существенной эрадикации патогенов. Антифаговый иммунитет после однократного применения коктейля бактериофагов конкретного штаммового состава детектировали с помощью ИФА по наличию титра специфических IgG в диапазоне от 1/16 до 1/4096 (у пациентов, не принимавших коктейль бактериофагов, антитела отсутствовали). Заключение. Снижение санирующего эффекта бактериофага может возникать при проведении повторного курса у одного и того же пациента из-за образования антифаговых антител. Для сохранения результативности фаготерапии необходимо изменение штаммового состава коктейля бактериофагов.

Aim. Evaluate the effect of anti-phage humoral immune response on effectiveness of phage therapy of infections related to medical care (IRMC). Materials and methods. 42 patients on extended mechanical ventilation (MV) in neuroreanimation, 1 time in 2014, 4 times in 2015 and 1 time in 2016 had received bacteriophage cocktail per os - 20 ml including 6 patients - additionally 3-5 times. Effectiveness of phage therapy was evaluated by seeding of IRMC strains from samples of endotracheal aspirate, blood, urine and feces of patients before and after treatment. Results. 87.5[%] of samples from the patients initially had gram-negative pathogens (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). Effective sanation for the first episodes of phage therapy was confirmed in 54 - 62.5[%] of cases. Pharmacokinetic studies have indicated a systemic mechanism of action for enteral forms of bacteriophages. Repeated courses of phage therapy did not result in significant eradication of pathogens. Antiphage immunity after a single administration of the cocktail of bacteriophages with a certain strain composition was detected using ELISA by the presence of specific IgG titers in a range from 1/16 to 1/4096 (in patients not receiving the cocktail antibodies were not detected). Conclusion. Reduction of sanation effect of bacteriophage could be due to formation of anti-phage antibodies after a repeated course in the same patient. Changes of strain composition of phage cocktail of bacteriophages is necessary to preserve results of phage therapy.

^[1]Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

^[2]НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко

^[3]«Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Язык текста: Русский

ISSN: 0372-9311

Бочкарева С.С. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Алешкин А.В. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Ершова О.Н. НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко

Новикова Л.И. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Афанасьев С.С. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Киселева И.А. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Зулькарнеев Э.Р. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Рубальский Е.О. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Борисова О.Ю. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Караулов А.В. «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко

Burdenko Research Institute of Neurosurgery

«Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Sechenov First Moscow State Medical University

Bochkareva S.S. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Aleshkin A.V. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Ershova O.N. Burdenko Research Institute of Neurosurgery

Novikova L.I. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Afanasiev S.S. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Kiseleva I.A. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Zulkarneev E.R. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Rubalsky E.O. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Borisova O.Y. O. Yu. G.N. Gabrichevsky Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology

Karaulov A.V. Sechenov First Moscow State Medical University

IMMUNOLOGIC ASPECTS OF PHAGE THERAPY OF INFECTIONS RELATED TO MEDICAL CARE IN NEUROREANIMATION eng

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАГОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОКАЗАНИЕМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ, В ОТДЕЛЕНИИ НЕЙРОРЕАНИМАЦИИ

Текст визуальный электронный

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Central Research Institute for Epidemiology

Т. 94, № 4 С. 42-48

2017

бактериофаги

bacteriophage

ИСМП

IRMC

антибиотикорезистентность

antibiotics resistance

гуморальный иммунный ответ

humoral immune response

антифаговые антитела

anti-phage antibodies

Статья

Цель. Оценить влияние антифагового гуморального иммунного ответа на эффективность фаготерапии инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Матереет и методы. 42 пациента, находящиеся на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в отделении нейрореанимации, один раз в 2014 г., 4 раза в 2015 г. и один раз в 2016 г. получали коктейль бактериофагов per os по 20 мл, в том числе 6 пациентов - повторно от 3 до 5 раз. Эффективность фаготерапии оценивали по высеву штаммов-возбудителей ИСМП из проб эндотрахеального аспирата, крови, мочи и кала пациентов до и после окончания курса. Результаты. Исходно из 87,5[%] проб пациентов были выделены грамотрицательные патогены (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). В первых эпизодах фаготерапии эффективная санация была подтверждена в 54 - 62,5[%] случаев. Фармакокинетические исследования указывали на системный механизм действия энтеральных форм бактериофагов. Повторные курсы фаготерапии не привели к существенной эрадикации патогенов. Антифаговый иммунитет после однократного применения коктейля бактериофагов конкретного штаммового состава детектировали с помощью ИФА по наличию титра специфических IgG в диапазоне от 1/16 до 1/4096 (у пациентов, не принимавших коктейль бактериофагов, антитела отсутствовали). Заключение. Снижение санирующего эффекта бактериофага может возникать при проведении повторного курса у одного и того же пациента из-за образования антифаговых антител. Для сохранения результативности фаготерапии необходимо изменение штаммового состава коктейля бактериофагов.

Aim. Evaluate the effect of anti-phage humoral immune response on effectiveness of phage therapy of infections related to medical care (IRMC). Materials and methods. 42 patients on extended mechanical ventilation (MV) in neuroreanimation, 1 time in 2014, 4 times in 2015 and 1 time in 2016 had received bacteriophage cocktail per os - 20 ml including 6 patients - additionally 3-5 times. Effectiveness of phage therapy was evaluated by seeding of IRMC strains from samples of endotracheal aspirate, blood, urine and feces of patients before and after treatment. Results. 87.5[%] of samples from the patients initially had gram-negative pathogens (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). Effective sanation for the first episodes of phage therapy was confirmed in 54 - 62.5[%] of cases. Pharmacokinetic studies have indicated a systemic mechanism of action for enteral forms of bacteriophages. Repeated courses of phage therapy did not result in significant eradication of pathogens. Antiphage immunity after a single administration of the cocktail of bacteriophages with a certain strain composition was detected using ELISA by the presence of specific IgG titers in a range from 1/16 to 1/4096 (in patients not receiving the cocktail antibodies were not detected). Conclusion. Reduction of sanation effect of bacteriophage could be due to formation of anti-phage antibodies after a repeated course in the same patient. Changes of strain composition of phage cocktail of bacteriophages is necessary to preserve results of phage therapy.