Аннотация:
[strong]Цель[/strong]. Изучение влияния женских половых гормонов, входящих в состав контрацептивов, на репликацию ВИЧ-1 и эффективность действия антиретровирусных препаратов (АРТ-препараты). [strong]Материалы и методы.[/strong] Мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) доноров, стимулированные ФГА (2 мкг/мл), и лимфобластоидные клеточные линии МТ-4 и Jurkat инфицировались ВИЧ-1 (субтип А6). Клетки культивировались в течение 6 дней в присутствии различных концентраций β-эстрадиола и прогестерона, без/или добавлением АРТ-препаратов ламивудина(3ТС), этравирина(ETR) и индинавира(IDV). Мониторинг вирусной продукции осуществлялся путем количественного определения р24 в культуральной жидкости клеток на 6 день после инфицирования. Эксперименты ставились в 8 повторах. [strong]Результаты[/strong]. Выявлено увеличение вирусной репликации в 1,3-1,8 раза в присутствии высоких концентраций обоих гормонов (26 мкг/мл, 136 мкг/мл). При культивировании инфицированных клеток одновременно в присутствии гормонов и АРТ-препаратов разного класса отмечено неполное подавление репродукции вируса. Средний показатель уровня подавления вирусной репликации для β-эстрадиола составил 77,3[%] и 69,8[%] для прогестерона. В отсутствии гормонов при добавлении АРТ-препаратов в той же самой концентрации (2,5 мкг/мл) наблюдалось полное подавление вирусной продукции. [strong]Заключение.[/strong] Показано, что in vitro высокие концентрации стероидных гормонов усиливают репликацию ВИЧ-1 и, как следствие, снижают эффективность АРТ-препаратов. Учитывая это, женщинам, имеющим высокий риск инфицирования ВИЧ, целесообразно перед назначением гормональной контрацепции проводить мониторинг уровня гормонов, который меняется во время менструального цикла и беременности.
<p><strong>Aim.</strong> To study how female hormones included in oral contraceptives (β-estradiol and progesteron) affect HIV-1 replication and efficacy of antiviral drugs. <strong>Material and methods</strong>. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell lines MT-4, Jurkat were infected with HIV-1 (subtype A6). Afterwards the cells were cultured for 6 days in the presence of β-estradiol/progesteron with or without the presence of antiretroviral drugs Lamivudin (3TC), Etravirin(ETR) and Indinavir (IDV), which are widely used for HIV treatment. Virus production was monitored by p24 levels in culture supernatants on day 6. The experemints were performed in eight repetitions. <strong>Results</strong>. There was a 1,3-1,8-fold increase of virus replication in the presence of high concentrations of both hormones (26,136 μg/ml). Incomplete suppression of viral replication was observed when infected cells were co-cultivated in the presence of hormones (26 μg, 136 μg) and antiretroviral drugs. The mean suppression rate of viral replication for β-estradiol was 77.3[%] and 69.8[%] for progesterone. However, in the absence of hormones the virus production was completely suppressed by those drugs. <strong>Conclusion</strong>. The high concentrations of steroid hormones induce HIV-1 replication and as a result reduce the efficacy of antiretroviral drugs NVP and IDV in vitro. Thus it is advisable for women at high risk of HIV infection to monitor hormone levels that change during the menstrual cycle and pregnancy before prescribing hormonal contraception.</p> Носик М.Н. НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова; I.I.Mechnikov Federal Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Science
Рыжов К.А. НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова; I.I.Mechnikov Federal Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Science
Потапова А.Б. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
I.I.Mechnikov Federal Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Science
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
Moscow Medical Academy of I. M. Sechenov
Nosik M.N.
Ryzhov K.A.
Potapova A.V. Moscow Medical Academy of I. M. Sechenov
REPLICATION OF HIV-1 SUBTYPE A6 IN THE PRESENCE OF HORMONES INCLUDED IN THE MODERN HORMONAL CONTRACEPTIVES eng
ОСОБЕННОСТИ РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ-1 СУБТИПА А6 В ПРИСУТСТВИИ ГОРМОНОВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ СОВРЕМЕННЫХ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ
Текст визуальный электронный
Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Central Research Institute for Epidemiology
Т. 96, № 1 С. 85-90
2019
ВИЧ-1 субтипа А6
HIV-1 subtype A6
женские половые гормоны
female hormones
вирусная репликация
viral replication
антиретровирусные препараты
antiretroviral drugs
Статья
[strong]Цель[/strong]. Изучение влияния женских половых гормонов, входящих в состав контрацептивов, на репликацию ВИЧ-1 и эффективность действия антиретровирусных препаратов (АРТ-препараты). [strong]Материалы и методы.[/strong] Мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) доноров, стимулированные ФГА (2 мкг/мл), и лимфобластоидные клеточные линии МТ-4 и Jurkat инфицировались ВИЧ-1 (субтип А6). Клетки культивировались в течение 6 дней в присутствии различных концентраций β-эстрадиола и прогестерона, без/или добавлением АРТ-препаратов ламивудина(3ТС), этравирина(ETR) и индинавира(IDV). Мониторинг вирусной продукции осуществлялся путем количественного определения р24 в культуральной жидкости клеток на 6 день после инфицирования. Эксперименты ставились в 8 повторах. [strong]Результаты[/strong]. Выявлено увеличение вирусной репликации в 1,3-1,8 раза в присутствии высоких концентраций обоих гормонов (26 мкг/мл, 136 мкг/мл). При культивировании инфицированных клеток одновременно в присутствии гормонов и АРТ-препаратов разного класса отмечено неполное подавление репродукции вируса. Средний показатель уровня подавления вирусной репликации для β-эстрадиола составил 77,3[%] и 69,8[%] для прогестерона. В отсутствии гормонов при добавлении АРТ-препаратов в той же самой концентрации (2,5 мкг/мл) наблюдалось полное подавление вирусной продукции. [strong]Заключение.[/strong] Показано, что in vitro высокие концентрации стероидных гормонов усиливают репликацию ВИЧ-1 и, как следствие, снижают эффективность АРТ-препаратов. Учитывая это, женщинам, имеющим высокий риск инфицирования ВИЧ, целесообразно перед назначением гормональной контрацепции проводить мониторинг уровня гормонов, который меняется во время менструального цикла и беременности.
<p><strong>Aim.</strong> To study how female hormones included in oral contraceptives (β-estradiol and progesteron) affect HIV-1 replication and efficacy of antiviral drugs. <strong>Material and methods</strong>. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell lines MT-4, Jurkat were infected with HIV-1 (subtype A6). Afterwards the cells were cultured for 6 days in the presence of β-estradiol/progesteron with or without the presence of antiretroviral drugs Lamivudin (3TC), Etravirin(ETR) and Indinavir (IDV), which are widely used for HIV treatment. Virus production was monitored by p24 levels in culture supernatants on day 6. The experemints were performed in eight repetitions. <strong>Results</strong>. There was a 1,3-1,8-fold increase of virus replication in the presence of high concentrations of both hormones (26,136 μg/ml). Incomplete suppression of viral replication was observed when infected cells were co-cultivated in the presence of hormones (26 μg, 136 μg) and antiretroviral drugs. The mean suppression rate of viral replication for β-estradiol was 77.3[%] and 69.8[%] for progesterone. However, in the absence of hormones the virus production was completely suppressed by those drugs. <strong>Conclusion</strong>. The high concentrations of steroid hormones induce HIV-1 replication and as a result reduce the efficacy of antiretroviral drugs NVP and IDV in vitro. Thus it is advisable for women at high risk of HIV infection to monitor hormone levels that change during the menstrual cycle and pregnancy before prescribing hormonal contraception.</p>