Левашов А.С. Андрей Сергеевич «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Загидуллина С.Р. Светлана Рустамовна «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Строганова А.М. Анна Михайловна «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Хоченков Д.А. Дмитрий Александрович «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Рыжова М.В. Марина Владимировна «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Горелышев С.К. Сергей Кириллович «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Кадыров Ш.У. Шавкат Умидович «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Бабелян С.С. Степан Самвелович «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Григоренко В.А. Василий Андреевич «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Сидельников Д.А. Дмитрий Андреевич Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Субботина Н.Н. Наталья Николаевна «Группа компаний “Медси”»
Дайлидите В.В. Видманте Видманто «Ильинская больница»
Менткевич Г.Л. Георгий Людомирович Клиника Нейровита
«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
«Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery of the Ministry of Health of Russia
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
«Группа компаний “Медси”»
“Medsi group” Joint Stock Company
«Ильинская больница»
Ilyinskaya Hospital JSC
Клиника Нейровита
Clinic Neurovita
Levashov A.S. Andrei S. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Zagidullina S.R. Svetlana R. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Stroganova A.M. Anna M. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Khochenkov D.A. Dmitrii A. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Ryzhova M.V. Marina V. N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery of the Ministry of Health of Russia
Gorelyshev S.K. Sergei K. N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery of the Ministry of Health of Russia
Kadirov S.U. Shavkat U. N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery of the Ministry of Health of Russia
Babelyan S.S. Stepan S. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Grigorenko V.A. Vasilii A. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Sidel’nikov D.A. Dmitrii A. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Subbotina N.N. Natalia N. “Medsi group” Joint Stock Company
Daylidite V.V. Vidmante V. Ilyinskaya Hospital JSC
Mentkevich G.L. Georgii L. Clinic Neurovita
Treatment of children with medulloblastoma without metastatic involvement in the age group older than 3 years: international experience and results of intercenter trial eng
Лечение детей с медуллобластомой без метастатического поражения в возрастной группе старше 3 лет: международный опыт и результаты межцентрового исследования
Текст визуальный электронный
Современная онкология
LLC Obyedinennaya Redaktsiya
Т. 22, № 1 С. 66-76
2020
дети
children
медуллобластома
medulloblastoma
группы стандартного и высокого риска
standard and high risk group
краниоспинальная лучевая терапия
craniospinal radiation
высокодозная химиотерапия
high-dose chemotherapy
молекулярно-биологические факторы
molecular biological factors
прогноз
prognosis
Статья
<strong>Обоснование</strong>. За последние 20 лет проведен ряд крупных международных исследований, в которых оценивалась эффективность программ лечения детей с медуллобластомой. При этом в группе стандартного риска достигнуты достаточно высокие показатели 5-летней общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ), которые составили 85 и 80[%] соответственно. В настоящее время разрабатываются риск-адаптированные программы терапии с учетом молекулярно-биологических особенностей опухолевых клеток, анализируются группы пациентов, которым возможно редуцировать дозы химиотерапии (ХТ) и краниоспинальное облучение (КСО).
<strong>Материалы и методы</strong>. С 2008 по 2018 г. в исследование включен 51 пациент с впервые диагностированной медуллобластомой в возрасте от 3 до 18 лет: 38 детей в группу стандартного риска, 13 детей в группу высокого риска, но без метастатического поражения. Всем пациентам проведена программа терапии, которая включала оперативное удаление первичного опухолевого очага с последующей ХТ (с высокодозным циклосфамидом или тиофосфамидом) и лучевой терапией (с КСО 23,4 или 36 Гр в зависимости от группы риска). Для выявления морфологических и молекулярно-биологических особенностей опухолевых клеток оценивались следующие критерии: гистологический вариант опухоли; молекулярная подгруппа опухоли; метилтрансферазный статус с учетом экспрессии белков DNMT и MGMT; наличие амплификации в генах <em>C-MYC/N-MYC, </em>Iso17q; наличие мутации в гене <em>ТP53</em>.
<strong>Результаты</strong>. Получены достаточно высокие показатели выживаемости без признаков прогрессирования или рецидива заболевания (ВБПЗ) у пациентов в группах стандартного и высокого риска, которые составили 76,08,8 и 83,310,8[%] при средней продолжительности наблюдения 62,96,2 и 52,27,8 мес. В группе стандартного риска выявлена подгруппа пациентов в возрасте от 3 до 7 лет, у которых после проведения интенсивного программного лечения достигнута 100[%] ВБПЗ при средней продолжительности наблюдения 66,98,9 мес. При этом в образцах опухоли отсутствовали морфологические и молекулярно-биологические факторы неблагоприятного прогноза заболевания (крупноклеточныйанапластический гистологический вариант, амплификация генов <em>C-MYC, N-MYC, </em>Iso17q, мутация в гене <em>ТР53</em>). Также получены показатели 100[%] ВБПЗ у пациентов с десмопластическим гистологическим вариантом опухоли и у пациентов, которым в программном лечении использовали режим ХТ с высокодозным тиофосфамидом. Анализ молекулярно-биологических особенностей опухолевых клеток показал негативное влияние на ВБПЗ DNMT-позитивного статуса (Score 4 и более по 3 маркерам), наличия амплификации гена <em>N-MYC</em> (в SHH-молекулярной подгруппе).
<strong>Заключение</strong>. Выявлена группа пациентов в возрасте от 3 до 7 лет, которым открывается потенциальная возможность редукции дозы КСО до 18 Гр. Понимание метилтрансферазного статуса опухолевых клеток создает предпосылки к применению эпигенетической деметилирующей терапии. Для оценки влияния режима ХТ с высокодозным тиофосфамидом на показатели ВБПЗ требуется большее количество наблюдений.
<p><strong>Background</strong>. During the past 20 years, some large international studies have been conducted that evaluated the effectiveness of treatment programs for children with medulloblastoma. At the same time, in the standard risk group, fairly high rates of 5-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were achieved, which amounted to 85[%] and 80[%], respectively. At the present time some risk-adaptive therapeutic programs are developed according to molecular-biological features of tumor cells and possibility of chemotherapy and craniospinal radiation (CSI) therapy dose reduction.</p>
<p><strong>Materials and methods</strong>. From 2008 to 2018 fifty one pediatric patients with primary diagnosed medulloblastoma in the age group 318 years were included in trial, 38 in standard risk group, 13 in high risk group (without metastatic disease). Treatment program consisted of surgical removal of the primary tumor site with subsequent chemotherapy (with high-dose cyclophosphamide or thiophosphamide) and radiation therapy (with CSI of 23.4 Gy or 36 Gy, depending on the risk group). In order to detect morphological and molecular biological distinctive features of tumor cells, the following criteria were evaluated: histological variant, molecular subgroup, methyltransferase status by DNMT and MGMT proteins expression, presence of <em>C-MYC/N-MYC</em> gene amplification, Iso17q and <em>TP53</em> gene mutation.</p>
<p><strong>Results</strong>. As a result of this study, sufficiently high rates of overall survival and progression/relapse-free survival (PRFS) were achieved in standard and high-risk groups patients, which amounted to 76.08.8[%] and 83.310.8[%] with median follow-up 62.96.2 months and 52.27.8 months, respectively. There was revealed patients group in the age 37 years with 100[%] PRFS and median follow-up 66.98.9 months. At the same time, morphological and molecular biological factors of an unfavorable outcome of the disease were absent in the tumor samples (large cell anaplastic histology, <em>C-MYC/N-MYC</em> gene amplification, Iso17q and <em>TP53</em> gene mutation). We have also achieved 100[%] PRFS in patients with desmoplastic tumor histology and in patients, who were treated with thiphosphamide-based chemotherapy regimen. Molecular-biological characteristics analysis of tumor cells showed a negative effect on PRFS of DNMT-positive status (Score 4, by 3 markers) and presence of <em>N-MYC</em> gene amplification (SHH molecular subgroup).</p>
<p><strong>Conclusion</strong>. There was identified a group of patients aged 3 to 7 years, for whom the possibility for reducing of CSR dose down to 18 Gy opens. Understanding of tumor cells methyltransferase status creates the prerequisites for using of epigenetic demethylating therapy. It is necessary more observations to assess the effect of the chemotherapy regimen with high-dose thiophosphamide on the PRFS.</p>