Аннотация:
Метотрексат (МТХ) является одним из основных химиотерапевтических агентов, определяющих высокую эффективность программ лечения острых лимфобластных лейкозов и неходжкинских лимфом. Обратной стороной высокой противо- опухолевой активности МТХ являются побочные эффекты, для предупреждения которых требуется проведение сопроводительной терапии. Но даже современная сопроводительная терапия в ряде случаев не позволяет избежать развития тяжелых токсических повреждений со стороны кожи и слизистых оболочек, нервной системы, почек, печени. Фармакокинетика МТХ демонстрирует значительную индивидуальную вариабельность, что может быть отражением генетической изменчивости. Многочисленные фармакогенетические исследования оценивали влияние полиморфизма генов, участвующих в метаболизме MTX, на фармакокинетику МТХ и развитие токсических проявлений с целью улучшить результаты лечения пациентов и снизить токсичность препарата. В настоящем обзоре рассмотрен вклад в развитие токсичности МТХ полиморфных вариантов в ключевых генах метаболизма МТХ (ATIC, DHFR, GGH, FPGS, MTHFR, MTR, MTRR, TYMS) и генах белков-транспортеров (ABCB1, ABCG2, ABCC2, ABCC4, SLC19A1, SLCO1B1). Наибольшее влияние на фармакокинетику МТХ оказывают полиморфные маркеры в гене SLCO1B1.
<p>Methotrexate (MTX) is one of the main chemotherapeutic agents that has determined the high effectiveness of protocols for the treatment of acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphomas. The reverse side of the high anti-tumor activity of MTX is the adverse reactions, which require accompanying preventive therapy. But even modern accompanying therapy in some cases does not avoid severe toxicity from the skin and mucous membranes, nervous system, kidneys, liver. MTX pharmacokinetics exhibits significant individual variability, which may be a reflection of genetic variability. Numerous pharmacogenetic studies have evaluated the effect of polymorphism of various genes involved in MTX metabolism on MTX pharmacokinetics and the development of toxic manifestations in order to improve patient outcomes and decrease drug toxicity. This review presents impact of key metabolic MTX genes (<em>ATIC</em>, <em>DHFR</em>, <em>GGH</em>, <em>FPGS</em>, <em>MTHFR</em>, <em>MTR</em>, <em>MTRR</em>, <em>TYMS</em>) and transporter proteins genes (<em>ABCB1</em>, <em>ABCG2</em>, <em>ABCC2</em>, <em>ABCC4</em>, <em>SLC19A1</em>, <em>SLCO1B1</em>) in the development of MTX side effects. Polymorphic markers in <em>SLCO1B1 </em>gene have the most influence with MTX pharmacokinetic.</p> Валиев Т.Т. Тимур Теймуразович «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Семенова В.В. Вера Владимировна «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Иконникова А.Ю. Анна Юрьевна
Петрова А.А. Алиса Александровна
Белышева Т.С. Татьяна Сергеевна «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Наседкина Т.В. Татьяна Васильевна
«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Engelhardt Institute of Molecular Biology
Valiev T.T. Timur T. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Semenova V.V. Vera V. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Engelhardt Institute of Molecular Biology
Ikonnikova A.Y. Anna Yu. Engelhardt Institute of Molecular Biology
Petrova A.A. Alisa A. Engelhardt Institute of Molecular Biology
Belysheva T.S. Tatiana S. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
Nasedkina T.V. Tatiana V. Engelhardt Institute of Molecular Biology
Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review eng
Роль фармакогенетических факторов в развитии побочных эффектов метотрексата при лечении злокачественных опухолей
Текст визуальный электронный
Современная онкология
LLC Obyedinennaya Redaktsiya
Т. 23, № 4 С. 622-627
2021
метотрексат
methotrexate
фармакогенетика
pharmacogenetics
генетический полиморфизм
genetic polymorphism
фолатный цикл
folate cycle
побочные эффекты
side effects
Статья
Обзор
Метотрексат (МТХ) является одним из основных химиотерапевтических агентов, определяющих высокую эффективность программ лечения острых лимфобластных лейкозов и неходжкинских лимфом. Обратной стороной высокой противо- опухолевой активности МТХ являются побочные эффекты, для предупреждения которых требуется проведение сопроводительной терапии. Но даже современная сопроводительная терапия в ряде случаев не позволяет избежать развития тяжелых токсических повреждений со стороны кожи и слизистых оболочек, нервной системы, почек, печени. Фармакокинетика МТХ демонстрирует значительную индивидуальную вариабельность, что может быть отражением генетической изменчивости. Многочисленные фармакогенетические исследования оценивали влияние полиморфизма генов, участвующих в метаболизме MTX, на фармакокинетику МТХ и развитие токсических проявлений с целью улучшить результаты лечения пациентов и снизить токсичность препарата. В настоящем обзоре рассмотрен вклад в развитие токсичности МТХ полиморфных вариантов в ключевых генах метаболизма МТХ (ATIC, DHFR, GGH, FPGS, MTHFR, MTR, MTRR, TYMS) и генах белков-транспортеров (ABCB1, ABCG2, ABCC2, ABCC4, SLC19A1, SLCO1B1). Наибольшее влияние на фармакокинетику МТХ оказывают полиморфные маркеры в гене SLCO1B1.
<p>Methotrexate (MTX) is one of the main chemotherapeutic agents that has determined the high effectiveness of protocols for the treatment of acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphomas. The reverse side of the high anti-tumor activity of MTX is the adverse reactions, which require accompanying preventive therapy. But even modern accompanying therapy in some cases does not avoid severe toxicity from the skin and mucous membranes, nervous system, kidneys, liver. MTX pharmacokinetics exhibits significant individual variability, which may be a reflection of genetic variability. Numerous pharmacogenetic studies have evaluated the effect of polymorphism of various genes involved in MTX metabolism on MTX pharmacokinetics and the development of toxic manifestations in order to improve patient outcomes and decrease drug toxicity. This review presents impact of key metabolic MTX genes (<em>ATIC</em>, <em>DHFR</em>, <em>GGH</em>, <em>FPGS</em>, <em>MTHFR</em>, <em>MTR</em>, <em>MTRR</em>, <em>TYMS</em>) and transporter proteins genes (<em>ABCB1</em>, <em>ABCG2</em>, <em>ABCC2</em>, <em>ABCC4</em>, <em>SLC19A1</em>, <em>SLCO1B1</em>) in the development of MTX side effects. Polymorphic markers in <em>SLCO1B1 </em>gene have the most influence with MTX pharmacokinetic.</p>