Аннотация:
<strong>Обоснование. </strong>Цисплатин широко используется в современной онкологической практике. Несмотря на высокую эффективность, лечение цисплатином сопряжено с высоким риском нефротоксичности, приводя к нарушению функции почек у 1/3 пациентов уже после первого введения. В рутинной практике маркером нарушения функции почек считается повышение уровня сывороточного креатинина, которое наблюдается при утрате 50[%] функции почек, в связи с чем поиск раннего маркера нефротоксичности остается актуальным. NGAL и KIM-1 маркеры почечного повреждения, прогностическая ценность которых описана в кардиохирургической и реаниматологической практике: повышение концентрации этих маркеров в моче предшествует развитию почечного повреждения как ишемического, так и прямого токсического.
<strong>Цель. </strong>Оценить значимость NGAL и KIM-1 в моче в качестве ранних маркеров нефротоксичности цисплатина.
<strong>Материалы и методы. </strong>В исследование вошли 50 пациентов, получавших терапию цисплатином в комбинации с фторпиримидинами или паклитакселом. До начала лечения и в динамике в течение 8 нед с помощью критерия Фридмана оценивали артериальное давление, уровень креатинина, калия, мочевины в плазме крови, суточной протеинурии, уровень NGAL и KIM-1 в моче, скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Для оценки прогностической значимости NGAL и KIM-1 в развитии нефротоксичности использовали ROC-анализ.
<strong>Результаты. </strong>Отмечено статистически значимое нарастание уровня мочевины (=17,7; df 4, <em>p</em>=0,001), калия (=42; df 4, <em>p</em>0,001), снижение СКФ (=32,3; df 4, <em>p</em>0,001), появление протеинурии (=50,4; df 4, <em>p</em>0,001). Концентрация NGAL и KIM-1 повышалась уже через неделю после начала терапии цисплатином, достигая максимума к 8-й неделе (=200; df 4, <em>p</em>0,001). Появление NGAL в концентрации 10,743 нг/мл и KIM-1 в концентрации 182,4 пг/мл на первой неделе от введения цисплатина позволяет предсказать развитие нефротоксичности к 8-й неделе с высокой чувствительностью (90,91[%]) и специфичностью (94,87[%]), AUC 0,96.
<strong>Заключение. </strong>Появление NGAL и KIM-1 в моче уже на первой неделе лечения позволяет предсказать развитие нефротоксичности снижение СКФ менее 60 мл/мин к 8-й неделе терапии с высокой чувствительностью и специфичностью. Оба биомаркера могут рассматриваться как ранние прогностически значимые.
<p><strong>Background</strong><strong>. </strong>Cisplatin is widely used in modern oncological practice. Despite high efficacy treatment with cisplatin is conjugated with high risk of nephrotoxicity. Approximately one third of patients develop renal disfunction after first injection of cisplatin. In clinical practice serum creatinine elevation is used as a marker of renal damage, which is observed after failure of 50[%] of kidney function. That is why the finding of early biomarker of nephrotoxicity is still an issue. NGAL and KIM-1 are markers of renal damage, the predictive value of which has been described in cardiac surgery and resuscitation practice: an increase in the concentration of these markers in urine precedes the development of renal damage, both ischemic and direct toxic.</p>
<p><strong>Aim</strong><strong>. </strong>To evaluate the role of NGAL and KIM-1 in urine as early markers of cisplatin nephrotoxicity.</p>
<p><strong>Materials</strong> <strong>and</strong> <strong>methods</strong><strong>. </strong>The study included 50 patients treated with cisplatin in combination with fluoropyrimidines or paclitaxel. Prior to treatment and over a period of 8 weeks, the Friedman test was used to assess blood pressure, plasma creatinine, potassium, urea levels, daily proteinuria, urine NGAL and KIM-1 levels, and glomerular filtration rate (GFR). ROC analysis was used to assess the prognostic significance of NGAL and KIM-1 in the development of nephrotoxicity.</p>
<p><strong>Results</strong><strong>. </strong>There was a statistically significant increase in the level of urea (=17.7; df 4, <em>p</em>=0.001), potassium (=42; df 4, <em>p</em>0.001), a decrease in GFR (=32.3; df 4, <em>p</em>0.001), the appearance of proteinuria (=50.4; df 4, <em>p</em>0.001). The concentration of NGAL and KIM-1 increased already one week after the start of cisplatin therapy, reaching a maximum by 8 weeks (=200; df 4, <em>p</em>0.001). The appearance of NGAL at a concentration of 10.743 ng/ml and KIM-1 at a concentration of 182.4 pg/ml in the first week after administration of cisplatin allows predicting the development of nephrotoxicity by the 8th week with high sensitivity (90.91[%]) and specificity (94.87[%]), AUC 0.96.</p>
<p><strong>Conclusion</strong><strong>. </strong>The appearance of NGAL and KIM-1 in urine already in the first week of treatment allows predicting the development of nephrotoxicity a decrease in GFR of less than 60 ml/min by the 8th week of therapy with high sensitivity and specificity. Both biomarkers can be considered early prognostically significant.</p> Гречухина К.С. Катерина Сергеевна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы».
Чеботарева Н.В. Наталья Викторовна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Жукова Л.Г. Людмила Григорьевна «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы».
Дорофеев А.С. Алексей Сергеевич «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы».
Краснова Т.Н. Татьяна Николаевна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
«Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
M.V. Lomonosov Moscow State University
«Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы».
A. S. Loginоv Moscow Clinical Scientific Center.
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Grechukhina K.S. Katerina S. M.V. Lomonosov Moscow State University; A. S. Loginоv Moscow Clinical Scientific Center.
Chebotareva N.V. Natalia V. M.V. Lomonosov Moscow State University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Zhukova L.G. Liudmila G. A. S. Loginоv Moscow Clinical Scientific Center.
Dorofeev A.S. Alexey S. A. S. Loginоv Moscow Clinical Scientific Center.
Krasnova T.N. M.V. Lomonosov Moscow State University
NGAL and KIM-1 – early urinary biomarkers of nephrotoxicity mediated by cisplatin: Observational study eng
NGAL и KIM-1 – ранние мочевые биомаркеры нефротоксичности, опосредованной цисплатином: обсервационное исследование
Текст визуальный электронный
Современная онкология
LLC Obyedinennaya Redaktsiya
Т. 24, № 1 С. 119-124
2022
нефротоксичность
nephrotoxicity
цисплатин
cisplatin
нежелательные явления
adverse events
NGAL
NGAL
KIM-1
KIM-1
Статья
<strong>Обоснование. </strong>Цисплатин широко используется в современной онкологической практике. Несмотря на высокую эффективность, лечение цисплатином сопряжено с высоким риском нефротоксичности, приводя к нарушению функции почек у 1/3 пациентов уже после первого введения. В рутинной практике маркером нарушения функции почек считается повышение уровня сывороточного креатинина, которое наблюдается при утрате 50[%] функции почек, в связи с чем поиск раннего маркера нефротоксичности остается актуальным. NGAL и KIM-1 маркеры почечного повреждения, прогностическая ценность которых описана в кардиохирургической и реаниматологической практике: повышение концентрации этих маркеров в моче предшествует развитию почечного повреждения как ишемического, так и прямого токсического.
<strong>Цель. </strong>Оценить значимость NGAL и KIM-1 в моче в качестве ранних маркеров нефротоксичности цисплатина.
<strong>Материалы и методы. </strong>В исследование вошли 50 пациентов, получавших терапию цисплатином в комбинации с фторпиримидинами или паклитакселом. До начала лечения и в динамике в течение 8 нед с помощью критерия Фридмана оценивали артериальное давление, уровень креатинина, калия, мочевины в плазме крови, суточной протеинурии, уровень NGAL и KIM-1 в моче, скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Для оценки прогностической значимости NGAL и KIM-1 в развитии нефротоксичности использовали ROC-анализ.
<strong>Результаты. </strong>Отмечено статистически значимое нарастание уровня мочевины (=17,7; df 4, <em>p</em>=0,001), калия (=42; df 4, <em>p</em>0,001), снижение СКФ (=32,3; df 4, <em>p</em>0,001), появление протеинурии (=50,4; df 4, <em>p</em>0,001). Концентрация NGAL и KIM-1 повышалась уже через неделю после начала терапии цисплатином, достигая максимума к 8-й неделе (=200; df 4, <em>p</em>0,001). Появление NGAL в концентрации 10,743 нг/мл и KIM-1 в концентрации 182,4 пг/мл на первой неделе от введения цисплатина позволяет предсказать развитие нефротоксичности к 8-й неделе с высокой чувствительностью (90,91[%]) и специфичностью (94,87[%]), AUC 0,96.
<strong>Заключение. </strong>Появление NGAL и KIM-1 в моче уже на первой неделе лечения позволяет предсказать развитие нефротоксичности снижение СКФ менее 60 мл/мин к 8-й неделе терапии с высокой чувствительностью и специфичностью. Оба биомаркера могут рассматриваться как ранние прогностически значимые.
<p><strong>Background</strong><strong>. </strong>Cisplatin is widely used in modern oncological practice. Despite high efficacy treatment with cisplatin is conjugated with high risk of nephrotoxicity. Approximately one third of patients develop renal disfunction after first injection of cisplatin. In clinical practice serum creatinine elevation is used as a marker of renal damage, which is observed after failure of 50[%] of kidney function. That is why the finding of early biomarker of nephrotoxicity is still an issue. NGAL and KIM-1 are markers of renal damage, the predictive value of which has been described in cardiac surgery and resuscitation practice: an increase in the concentration of these markers in urine precedes the development of renal damage, both ischemic and direct toxic.</p>
<p><strong>Aim</strong><strong>. </strong>To evaluate the role of NGAL and KIM-1 in urine as early markers of cisplatin nephrotoxicity.</p>
<p><strong>Materials</strong> <strong>and</strong> <strong>methods</strong><strong>. </strong>The study included 50 patients treated with cisplatin in combination with fluoropyrimidines or paclitaxel. Prior to treatment and over a period of 8 weeks, the Friedman test was used to assess blood pressure, plasma creatinine, potassium, urea levels, daily proteinuria, urine NGAL and KIM-1 levels, and glomerular filtration rate (GFR). ROC analysis was used to assess the prognostic significance of NGAL and KIM-1 in the development of nephrotoxicity.</p>
<p><strong>Results</strong><strong>. </strong>There was a statistically significant increase in the level of urea (=17.7; df 4, <em>p</em>=0.001), potassium (=42; df 4, <em>p</em>0.001), a decrease in GFR (=32.3; df 4, <em>p</em>0.001), the appearance of proteinuria (=50.4; df 4, <em>p</em>0.001). The concentration of NGAL and KIM-1 increased already one week after the start of cisplatin therapy, reaching a maximum by 8 weeks (=200; df 4, <em>p</em>0.001). The appearance of NGAL at a concentration of 10.743 ng/ml and KIM-1 at a concentration of 182.4 pg/ml in the first week after administration of cisplatin allows predicting the development of nephrotoxicity by the 8th week with high sensitivity (90.91[%]) and specificity (94.87[%]), AUC 0.96.</p>
<p><strong>Conclusion</strong><strong>. </strong>The appearance of NGAL and KIM-1 in urine already in the first week of treatment allows predicting the development of nephrotoxicity a decrease in GFR of less than 60 ml/min by the 8th week of therapy with high sensitivity and specificity. Both biomarkers can be considered early prognostically significant.</p>