Аннотация:
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является одним из наиболее важных цитокинов, обеспечивающих пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндотелиоцитов в норме и при патологии. Это обусловливает его вовлеченность в патогенез опухолевого процесса, в частности в механизмы неоангиогенеза развитие сети кровеносных сосудов в опухоли и прилегающих к ней участках неизмененных тканей. Подавляющее большинство современных антиангиогенных препаратов имеют в качестве мишени VEGF и/или рецепторы к нему. Вместе с тем общепринятые, детально описанные и рекомендованные к внедрению в практику доклинических исследований модели онкологических заболеваний in vivo в настоящее время отсутствуют. В исследовании на экспериментальных опухолях различного гистологического типа, интенсивности опухолевого процесса и локализации была изучена динамика VEGF на различных стадиях заболевания. Продемонстрировано, что развитие экспериментальных трансплантируемых опухолей различных гистологического типа и локализации, как правило, сопровождается увеличением содержания VEGF в крови подопытных животных, динамика которого зависит от интенсивности опухолевого процесса. У мышей-самцов линии BALB/c с трансплантированной подкожно экспериментальной аденокарциномой толстой кишки на фоне активного развития опухоли на 45-е сутки эксперимента наблюдалось статистически значимое снижение уровня VEGF по сравнению со значением в предыдущей контрольной точке исследования (30-е сутки). Полученные данные указывают на необходимость проведения специального исследования для уточнения механизмов такой динамики VEGF. Показано, что наиболее оптимальными для исследования фармакологической активности препаратов, нацеленных на элиминацию VEGF, являются лимфосаркома Плисса и лимфоцитарная лейкемия Р-388.
<p>Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important cytokines in charge of proliferation, migration and differentiation of endothelial cells in physiological and pathological processes. Because of this they are involved in pathogenesis of neoplasmatic process namely mechanisms of neoangiogenesis development of blood-vessels network in the tumor as well as adjoining intact tissues. Almost all contemporary antiangiogenic medicines are targeted at either VEGF or its receptors. However, there are practically no conventional models of oncologic pathology nowadays described in detail and recommended for preclinical studies. The present study focuses at changes of VEGF concentrations at va rious stages of disease using experimental tumors of different histological types, intensity of neoplasmatic growth and localization. Development of experimental transplantable tumors of various histological types and locations has been demonstrated to be usually accompanied by increased VEGF blood serum concentration in experimental animals; the dynamic of this increase depending upon the intensity of the tumor growth. A statistically valid decrease of VEGF level in comparison with the previous control point of the study has been demonstrated in BALB/c male mice with subcutaneously transplanted colonic adenocarcinoma on the background of active development of the tumor at the 45th day of the study. Pliss Lymphoma, and Lymphocytal Leukemia Р-388 models have been demonstrated to be optimal for the assessment of medicines aimed at VEGF elimination pharmacological activity.</p> Трашков А.П. Александр Петрович Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Верлов Н.А. Николай Александрович Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Артеменко М.Р. Маргарита Радиевна Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Печатникова В.А. Валерия Антоновна Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Зелененко М.А. Мария Александровна «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Пахомова М.А. Мария Александровна «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Васильев А.Г. Андрей Глебович «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»
«Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of Sciences
«Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
St. Petersburg State Pediatric Medical University
Trashkov A.P. Alexander P. Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»
Verlov N.A. Nikolay A. Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»
Artemenko M.R. Margarita R. Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»
Pechatnikova V.A. Valeria A. Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»
Zelenenko M.A. Maria A. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of Sciences
Pakhomova M.A. Maria A. St. Petersburg State Pediatric Medical University
Vasiliev A.G. Andrei G. St. Petersburg State Pediatric Medical University
VEGF dynamical changes in laboratory rodents with transplanted experimental tumors of various histological types eng
Динамика VEGF у лабораторных грызунов с трансплантированными экспериментальными новообразованиями различного гистологического типа
Текст визуальный электронный
Педиатр
Eco-Vector
Т. 9, № 3 С. 49-56
2018
факторы роста
growth factors
лимфосаркома Плисса
Pliss' lymphosarcoma
АКАТОЛ
лимфоцитарная лейкемия Р-388
опухоль яичника крыс
доклинические испытания
preclinical studies
Lymphocytal Leukemia Р-388
неоангиогенез
неоангиогенез
neoangiogenesis
neoangiogenesis
growth factors
VEGF
VEGF
опухоль
опухоль
tumor
tumor
Pliss Lymphosarcoma
лимфома
lymphoma
Acatol
Lymphocytal Leukemia Р-388
rat ovarial tumor
доклинические исследования
preclinical studies
Статья
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является одним из наиболее важных цитокинов, обеспечивающих пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндотелиоцитов в норме и при патологии. Это обусловливает его вовлеченность в патогенез опухолевого процесса, в частности в механизмы неоангиогенеза развитие сети кровеносных сосудов в опухоли и прилегающих к ней участках неизмененных тканей. Подавляющее большинство современных антиангиогенных препаратов имеют в качестве мишени VEGF и/или рецепторы к нему. Вместе с тем общепринятые, детально описанные и рекомендованные к внедрению в практику доклинических исследований модели онкологических заболеваний in vivo в настоящее время отсутствуют. В исследовании на экспериментальных опухолях различного гистологического типа, интенсивности опухолевого процесса и локализации была изучена динамика VEGF на различных стадиях заболевания. Продемонстрировано, что развитие экспериментальных трансплантируемых опухолей различных гистологического типа и локализации, как правило, сопровождается увеличением содержания VEGF в крови подопытных животных, динамика которого зависит от интенсивности опухолевого процесса. У мышей-самцов линии BALB/c с трансплантированной подкожно экспериментальной аденокарциномой толстой кишки на фоне активного развития опухоли на 45-е сутки эксперимента наблюдалось статистически значимое снижение уровня VEGF по сравнению со значением в предыдущей контрольной точке исследования (30-е сутки). Полученные данные указывают на необходимость проведения специального исследования для уточнения механизмов такой динамики VEGF. Показано, что наиболее оптимальными для исследования фармакологической активности препаратов, нацеленных на элиминацию VEGF, являются лимфосаркома Плисса и лимфоцитарная лейкемия Р-388.
<p>Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important cytokines in charge of proliferation, migration and differentiation of endothelial cells in physiological and pathological processes. Because of this they are involved in pathogenesis of neoplasmatic process namely mechanisms of neoangiogenesis development of blood-vessels network in the tumor as well as adjoining intact tissues. Almost all contemporary antiangiogenic medicines are targeted at either VEGF or its receptors. However, there are practically no conventional models of oncologic pathology nowadays described in detail and recommended for preclinical studies. The present study focuses at changes of VEGF concentrations at va rious stages of disease using experimental tumors of different histological types, intensity of neoplasmatic growth and localization. Development of experimental transplantable tumors of various histological types and locations has been demonstrated to be usually accompanied by increased VEGF blood serum concentration in experimental animals; the dynamic of this increase depending upon the intensity of the tumor growth. A statistically valid decrease of VEGF level in comparison with the previous control point of the study has been demonstrated in BALB/c male mice with subcutaneously transplanted colonic adenocarcinoma on the background of active development of the tumor at the 45th day of the study. Pliss Lymphoma, and Lymphocytal Leukemia Р-388 models have been demonstrated to be optimal for the assessment of medicines aimed at VEGF elimination pharmacological activity.</p>