Аннотация:
<strong>Цель. </strong>Обобщение литературных данных о производных индолокарбазола, обладающих противоопухолевой активностью.
<strong>Материалы и методы. </strong>Объектом изучения являлись препараты на основе производных индолокарбазола с противоопухолевой активностью. Для поиска материалов по исследуемой проблеме использовали следующие поисково-информационные и библиотечные базы данных: Ebibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate, а также Государственный реестр лекарственных средств, реестры клинических исследований clinline.ru и clinicaltrials.gov. Поиск проводился по следующим словам/словосочетаниям: индолокарбазолы (indolocarbazoles), производные индолокарбазолов (indolocarbazole derivatives), стауроспорин (staurosporine), ребеккамицин (rebeccamycin), производные стауроспорина (staurosporine derivatives), производные ребеккамицина (rebeccamycin derivatives). Поиск проводился с 11 января по 1 марта 2021 года; учитывались соединения с биологической активностью, проходящие или прошедшие доклинические и клинические испытания. Учитывались все материалы с 1977 года по 1 января 2021.
<strong>Результаты.</strong> Полученные материалы свидетельствуют о том, что производные индолокарбазола являются перспективными соединениями для создания противоопухолевых лекарственных препаратов благодаря их свойствам и особенностям механизма действия. Данные препараты обладают избирательностью действия, что обусловлено направленным взаимодействием с конкретными молекулярными мишенями: киназы (особенно протеинкиназа C и её изоферменты), ДНК и ДНК-топоизомеразы. К настоящему времени синтезировано и исследовано множество соединений из класса индолокарбазолов, показавших высокую противоопухолевую активность при терапии системных и солидных опухолей. Однако несмотря на это, только один лекарственный препарат на основе производного стауроспорина, зарегистрированный под ТН Rydapt (в США и странах Евросоюза) и Митикайд (в Российской Федерации), разрешен для применения в клинике.
<strong>Заключение.</strong> Таким образом проведено обобщение основных данных из научных публикаций, посвященным перспективным противоопухолевым препаратам на основе соединений из класса индолокарбазолов. В частности, приведены сведения об их молекулярном строении, происхождении, классификации, основных представителях класса, находящихся на различных стадиях исследований и разрешенных к применению в клинической практике.
<p><strong>The aim</strong> of the work is to generalize the literature data on indolocarbazole derivatives with an antitumor activity.</p>
<p><strong>Materials and methods.</strong> The objects of the study were the preparations based on indolocarbazole derivatives with the antitumor activity. To search for materials on the problem under study, the following search and information as well as library databases were used: Ebibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate, the State Register of Medicines, clinical trials registries clinline.ru and clinicaltrials.gov. The search for the following words / phrases was performed: indolocarbazoles, indolocarbazole derivatives, staurosporine, rebeccamycin, staurosporine derivatives. The search was conducted from January 11 until March 1, 2021. The compounds with a biological activity which were undergoing or had undergone preclinical and clinical trials, were taken into account. All the materials from 1977 to January 1, 2021, were taken into account.</p>
<p><strong>Results.</strong> The materials obtained indicate that indolocarbazole derivatives are promising compounds for the creation of anticancer medicinal preparations due to their properties and peculiarities of the action mechanism. These drugs have a selective action due to the targeted interaction with specific molecular targets: kinases (especially protein kinase C and its isozymes), DNA and DNA topoisomerase. To date, many compounds from the class of indolocarbazoles have been synthesized and investigated. They have shown a high antitumor activity in the treatment of systemic and solid tumors. However, despite this, only one MP based on a staurosporine derivative, registered by the TN of Rydapt (in the USA and EU countries) and Miticaid (in the Russian Federation), is approved for use in the clinical practice.</p>
<p><strong>Conclusion.</strong> Thus, the basic data from scientific publications on promising anticancer medicinal preparations based on compounds from the class of indolocarbazoles, have been summarized. The information is provided, in particular, on their molecular structure, the origin, classification, the main representatives of the class, which are at various stages of the research and are approved for use in the clinic.</p> Колпаксиди А.П. Александр Павлович Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Дмитриева М.В. Мария Вячеславовна «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Ярош И.В. Илья Валерьевич Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Краснюк И.И. Иван Иванович Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
«НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Kolpaksidi A.P. Alexander P. I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Dmitrieva M.V. Maria V. N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Yarosh I.V. Ilya V. I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Krasnyuk I.I. Ivan I. I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Antitumor drugs based on indolocarbazol derivatives eng
Противоопухолевые препараты на основе производных индолокарбазола
Текст визуальный электронный
Фармация и фармакология
Eco-Vector
Т. 9, № 4 С. 252-265
2021
индолокарбазолы
indolocarbazoles
производные индолокарбазолов
indolocarbazole derivatives
противоопухолевые агенты
antitumor agents
производные стауроспорина
staurosporin derivatives
производные ребеккамицина
rebeccamycin derivatives
Статья
<strong>Цель. </strong>Обобщение литературных данных о производных индолокарбазола, обладающих противоопухолевой активностью.
<strong>Материалы и методы. </strong>Объектом изучения являлись препараты на основе производных индолокарбазола с противоопухолевой активностью. Для поиска материалов по исследуемой проблеме использовали следующие поисково-информационные и библиотечные базы данных: Ebibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate, а также Государственный реестр лекарственных средств, реестры клинических исследований clinline.ru и clinicaltrials.gov. Поиск проводился по следующим словам/словосочетаниям: индолокарбазолы (indolocarbazoles), производные индолокарбазолов (indolocarbazole derivatives), стауроспорин (staurosporine), ребеккамицин (rebeccamycin), производные стауроспорина (staurosporine derivatives), производные ребеккамицина (rebeccamycin derivatives). Поиск проводился с 11 января по 1 марта 2021 года; учитывались соединения с биологической активностью, проходящие или прошедшие доклинические и клинические испытания. Учитывались все материалы с 1977 года по 1 января 2021.
<strong>Результаты.</strong> Полученные материалы свидетельствуют о том, что производные индолокарбазола являются перспективными соединениями для создания противоопухолевых лекарственных препаратов благодаря их свойствам и особенностям механизма действия. Данные препараты обладают избирательностью действия, что обусловлено направленным взаимодействием с конкретными молекулярными мишенями: киназы (особенно протеинкиназа C и её изоферменты), ДНК и ДНК-топоизомеразы. К настоящему времени синтезировано и исследовано множество соединений из класса индолокарбазолов, показавших высокую противоопухолевую активность при терапии системных и солидных опухолей. Однако несмотря на это, только один лекарственный препарат на основе производного стауроспорина, зарегистрированный под ТН Rydapt (в США и странах Евросоюза) и Митикайд (в Российской Федерации), разрешен для применения в клинике.
<strong>Заключение.</strong> Таким образом проведено обобщение основных данных из научных публикаций, посвященным перспективным противоопухолевым препаратам на основе соединений из класса индолокарбазолов. В частности, приведены сведения об их молекулярном строении, происхождении, классификации, основных представителях класса, находящихся на различных стадиях исследований и разрешенных к применению в клинической практике.
<p><strong>The aim</strong> of the work is to generalize the literature data on indolocarbazole derivatives with an antitumor activity.</p>
<p><strong>Materials and methods.</strong> The objects of the study were the preparations based on indolocarbazole derivatives with the antitumor activity. To search for materials on the problem under study, the following search and information as well as library databases were used: Ebibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate, the State Register of Medicines, clinical trials registries clinline.ru and clinicaltrials.gov. The search for the following words / phrases was performed: indolocarbazoles, indolocarbazole derivatives, staurosporine, rebeccamycin, staurosporine derivatives. The search was conducted from January 11 until March 1, 2021. The compounds with a biological activity which were undergoing or had undergone preclinical and clinical trials, were taken into account. All the materials from 1977 to January 1, 2021, were taken into account.</p>
<p><strong>Results.</strong> The materials obtained indicate that indolocarbazole derivatives are promising compounds for the creation of anticancer medicinal preparations due to their properties and peculiarities of the action mechanism. These drugs have a selective action due to the targeted interaction with specific molecular targets: kinases (especially protein kinase C and its isozymes), DNA and DNA topoisomerase. To date, many compounds from the class of indolocarbazoles have been synthesized and investigated. They have shown a high antitumor activity in the treatment of systemic and solid tumors. However, despite this, only one MP based on a staurosporine derivative, registered by the TN of Rydapt (in the USA and EU countries) and Miticaid (in the Russian Federation), is approved for use in the clinical practice.</p>
<p><strong>Conclusion.</strong> Thus, the basic data from scientific publications on promising anticancer medicinal preparations based on compounds from the class of indolocarbazoles, have been summarized. The information is provided, in particular, on their molecular structure, the origin, classification, the main representatives of the class, which are at various stages of the research and are approved for use in the clinic.</p>