Аннотация:
Цель работы - изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спектральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристаллов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа - при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную форму I.
The aim of the work was to study the physicochemical properties of the domestic active pharmaceutical substance efavirenz produced by AMEDART LLC of the Russian Federation. Modern methods are used: differential scanning calorimetry, X-ray powder diffraction, spectral emission microscopy, high performance liquid chromatography, etc. The melting point, lipophilicity coefficient, wave numbers, shape and size of crystal particles, solubility in the biological pH range and in some organic solvents were determined. It has been established that the studied API has a minimum endothermic peak in the region of 140°C, the obtained lipophilicity coefficient is 4.67, it is practically insoluble in aqueous media in the biological pH range, but it is well soluble in most polar organic solvents, such as: methanol, ethyl alcohol, acetone and tetrahydrofuran, has a crystalline structure in the form of sticks from 3 to 18 microns and irregularly shaped particles from 1 to 7 microns in size, as well as wave numbers - angles of 6.1, 6.4, 10.4, 11.0, 12.3, 13.3, 14.2, 16.9, 20.1, 21.3, 24.9. DSC, IR spectrometry and X-ray powder diffraction data showed that the substance is a polymorph form I. Золотов С.А. «АМЕДАРТ»
Пономарев Е.С. «АМЕДАРТ»
Даин И.А. «АМЕДАРТ»
Демина Н.Б. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Золотова А.С. «АМЕДАРТ»
Ретивов В.М. «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Бузанов Г.А. «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН (ИОНХ РАН)
«АМЕДАРТ»
LLC «AMEDART»
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Sechenov University
«Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
National Research Center “Kurchatov Institute”
«Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН (ИОНХ РАН)
Institute of General and Inorganic Chemistry n.a. N.S. Kurnakov of RAS (IONC RAS)
Zolotov S.A. LLC «AMEDART»
Ponomarev E.S. LLC «AMEDART»
Dain I.A. LLC «AMEDART»
Demina N.B. Sechenov University
Zolotova A.S. LLC «AMEDART»
Retivov V.M. National Research Center “Kurchatov Institute”
Buzanov G.A. Institute of General and Inorganic Chemistry n.a. N.S. Kurnakov of RAS (IONC RAS)
The study of the physico-chemical properties of the substance efavirenz eng
Изучение физико-химических свойств субстанции эфавиренза
Текст визуальный электронный
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Russkiy Vrach Publishing House
Т. 25, № 2 С. 24-29
2022
эфавиренз
efavirenz
растворимость
solubility
липофильность
lipophilicity
полиморфизм
polymorphism
Статья
Цель работы - изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спектральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристаллов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа - при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную форму I.
The aim of the work was to study the physicochemical properties of the domestic active pharmaceutical substance efavirenz produced by AMEDART LLC of the Russian Federation. Modern methods are used: differential scanning calorimetry, X-ray powder diffraction, spectral emission microscopy, high performance liquid chromatography, etc. The melting point, lipophilicity coefficient, wave numbers, shape and size of crystal particles, solubility in the biological pH range and in some organic solvents were determined. It has been established that the studied API has a minimum endothermic peak in the region of 140°C, the obtained lipophilicity coefficient is 4.67, it is practically insoluble in aqueous media in the biological pH range, but it is well soluble in most polar organic solvents, such as: methanol, ethyl alcohol, acetone and tetrahydrofuran, has a crystalline structure in the form of sticks from 3 to 18 microns and irregularly shaped particles from 1 to 7 microns in size, as well as wave numbers - angles of 6.1, 6.4, 10.4, 11.0, 12.3, 13.3, 14.2, 16.9, 20.1, 21.3, 24.9. DSC, IR spectrometry and X-ray powder diffraction data showed that the substance is a polymorph form I.