Аннотация:
Актуальность. Данные по изучению химического строения новой активной фармацевтической субстанции являются обязательными сведениями, представляемыми при регистрации оригинального лекарственного средства. Анализ спектральных свойств позволяет подтвердить структуру изучаемого соединения, а также является основой для дальнейшей разработки методов контроля качества будущей активной фармацевтической субстанции. Некоторые вещества органической природы существуют в виде нескольких стереоизомеров, которые могут как не отличаться по терапевтическому действию, так и отвечать за разные биологические эффекты, в том числе токсические, поэтому крайне важно на ранних этапах разработки лекарственного средства установить энантиомерный состав потенциальной фармацевтической субстанции для дальнейшего его контроля. Цель исследования - подтверждение структуры и установление энантиомерного состава потенциальной фармацевтической субстанции производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью. Материал и методы. Для подтверждения структуры были сняты 1H ЯМР-, 13С ЯМР-, ИК-, УФ-спектры. Энантиомерный состав устанавливали на жидкостном хроматографе с хиральной колонкой. Результаты и выводы. Подтверждена структура изучаемого соединения. Методы ИК-, УФ-спектрофотометрии могут быть использованы в контроле качества фармацевтической субстанции по показателю «Подлинность». Полученный образец субстанции представляет собой смесь четырех стереоизомеров в равном соотношении.
Relevance. Chemical structure data on a new active pharmaceutical ingredient (API) is mandatory information submitted during registration of the original medicinal product. Spectral properties study makes it possible to confirm the structure of the new compound, and it is also the basis for the further development of the API quality control methods. Some organic compounds can exist in the form of several stereoisomers, which may either not differ in therapeutic effect or be responsible for various biological effects, including toxic ones. Therefore, it is extremely important at the early stages of drug development to establish the enantiomeric composition of a potential API for its further quality control. The aim of this study was to confirm the structure and determination of the enantiomeric composition of a potential API - the phenyltetrahydroquinolinedione derivative with TRPAl-antagonistic activity. Material and methods. 1H NMR, 13C NMR, IR, UV methods were used to confirm the structure of the API; the enantiomeric composition was determined on a liquid chromatograph with a chiral column. Results and conclusions. The studied compound structure was confirmed, IR and UV spectrophotometry methods can be used in quality control of the API in attribute "Identification", the API test sample is a mixture of four stereoisomers in equal proportions. [1]Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
[2]Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина
Пятигорская Н.В. Наталья Валерьевна Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Бркич Г.Э. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Кравченко А.Д. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Коваленко С.Н. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина
V. N. Karazin Kharkov National University
Pyatigorskaya N.V. Natal’ya V.
Brkich G.E.
Kravchenko A.D.
Kovalenko S.N. V. N. Karazin Kharkov National University
STRUCTURE CONFIRMATION AND ENANTIOMERIC COMPOSITION OF A PHENYLTETRAHYDROQUINOLINEDIONE DERIVATIVE WITH TRPA1-ANTAGONISTIC ACTIVITY eng
ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ЭНАНТИОМЕРНЫЙ СОСТАВ ПРОИЗВОДНОГО ФЕНИЛТЕТРАГИДРОХИНОЛИНДИОНА С TRPA1-АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Текст визуальный электронный
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Russkiy Vrach Publishing House
Т. 25, № 7 С. 31-38
2022
диастереомеры
фенилтетрагидрохинолиндион
diastereomers
TRPA1
TRPA1
phenyltetrahydroquinolinedione
Статья
Актуальность. Данные по изучению химического строения новой активной фармацевтической субстанции являются обязательными сведениями, представляемыми при регистрации оригинального лекарственного средства. Анализ спектральных свойств позволяет подтвердить структуру изучаемого соединения, а также является основой для дальнейшей разработки методов контроля качества будущей активной фармацевтической субстанции. Некоторые вещества органической природы существуют в виде нескольких стереоизомеров, которые могут как не отличаться по терапевтическому действию, так и отвечать за разные биологические эффекты, в том числе токсические, поэтому крайне важно на ранних этапах разработки лекарственного средства установить энантиомерный состав потенциальной фармацевтической субстанции для дальнейшего его контроля. Цель исследования - подтверждение структуры и установление энантиомерного состава потенциальной фармацевтической субстанции производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью. Материал и методы. Для подтверждения структуры были сняты 1H ЯМР-, 13С ЯМР-, ИК-, УФ-спектры. Энантиомерный состав устанавливали на жидкостном хроматографе с хиральной колонкой. Результаты и выводы. Подтверждена структура изучаемого соединения. Методы ИК-, УФ-спектрофотометрии могут быть использованы в контроле качества фармацевтической субстанции по показателю «Подлинность». Полученный образец субстанции представляет собой смесь четырех стереоизомеров в равном соотношении.
Relevance. Chemical structure data on a new active pharmaceutical ingredient (API) is mandatory information submitted during registration of the original medicinal product. Spectral properties study makes it possible to confirm the structure of the new compound, and it is also the basis for the further development of the API quality control methods. Some organic compounds can exist in the form of several stereoisomers, which may either not differ in therapeutic effect or be responsible for various biological effects, including toxic ones. Therefore, it is extremely important at the early stages of drug development to establish the enantiomeric composition of a potential API for its further quality control. The aim of this study was to confirm the structure and determination of the enantiomeric composition of a potential API - the phenyltetrahydroquinolinedione derivative with TRPAl-antagonistic activity. Material and methods. 1H NMR, 13C NMR, IR, UV methods were used to confirm the structure of the API; the enantiomeric composition was determined on a liquid chromatograph with a chiral column. Results and conclusions. The studied compound structure was confirmed, IR and UV spectrophotometry methods can be used in quality control of the API in attribute "Identification", the API test sample is a mixture of four stereoisomers in equal proportions.