Размер шрифта
Цветовая схема
Изображения
Форма
Межсимвольный интервал
Межстрочный интервал
стандартные настройки
обычная версия сайта
закрыть
  • Вход
  • Регистрация
  • Помощь
Выбрать БД
Простой поискРасширенный поискИстория поисков
Главная / Результаты поиска

РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНАЛОГА ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО ГОРМОНА СОМАТОСТАТИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Санарова Е.В.[1], Ланцова А.В.[1], Чжан С.[2], Дмитриева М.В.[1], Полозкова А.П.[1], Орлова О.Л.[1], Шпрах З.С.[1], Киселева М.П.[1], Борисова Л.М.[1], Смирнова З.С.[1], Оборотова Н.А.[1]
Российский биотерапевтический журнал
Т. 14, № 4, С. 73-78
Опубликовано: 2015
Тип ресурса: Статья

DOI:10.17650/1726-9784-2015-14-4-73-78

Аннотация:
В настоящее время аналоги гормона соматостатина вызывают все больший интерес в связи с их активностью в отношении гормонозависимых опухолей, что обусловливает необходимость разработки отечественных препаратов, относящихся к данной группе. В лаборатории химического синтеза НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Мин здрава России синтезирован новый отечественный пентапептид, АГГС. В ходе предварительных исследований данной субстанции продемонстрирована достаточно высокая противоопухолевая активность АГГС на перевиваемых солидных опухолях мышей. В связи с нерастворимостью данного вещества в воде в качестве альтернативной ЛФ предложена липосомальная, позволяющая повысить биодоступность данного препарата за счет возможности его внутривенного введения, увеличить терапевтическую эффективность и снизить побочные эффекты, путем повышения избирательности действия на опухолевые клетки. В ходе экспериментов, посвященных разработке липосомальной лекарственной формы АГГС, создана предварительная модель, содержащая в качестве основных компонентов липосомального бислоя яичный лецитин и полиэтиленгликоль-2000-дистеароилфосфатидил-этаноламин в молярных соотношениях 72/1 и в качестве крио протектора сахарозу. При отработке технологических параметров процесса получения ЛФ выяснено, что для обеспечения приемлемого размера получаемых фосфолипидных везикул необходимо порядка 7 циклов экструзии. Отсутствие стабильности липосомальной дисперсии выбранного состава в процессе хранения привело к решению этой проблемы с помощью лиофилизации, которая сохраняла физико-химические показатели ЛФ на первоначальном уровне. Доказана эффективность данной модельной ЛФ на перевиваемой опухоли мышей - аденокарциноме молочной железы Са-755, которая составила более 60 [%] ТРО при дозе 5 мг/кг и более 80 [%] ТРО при дозе 20 мг/кг. Полученные данные биологических экспериментов указывают на перспективность дальнейшего исследования и усовершенствования липосомальной ЛФ с целью получения высокоэффективного отечественного противоопухолевого препарата из группы аналогов соматостатина.
At present, the hormone somatostatin analogues is increasing interest in connection with their activity against hormone-dependent tumors, which leads to the need to develop domestic drugs belonging to this group. In the laboratory of chemical synthesis Institute of experimental diagnostics and chemotherapy of FSBI «N.N. Blokhin RCRC» synthesized new domestic pentapeptide somatostatin analogue of hypothalamic hormone (AGGS). In preliminary studies of this substance demonstrated sufficiently high antitumor activity AGGS on transplanted solid tumors of mice. Due to the insolubility of the substance in the water as an alternative liposomal formulation proposed, allowing to increase the bioavailability of the drag due to the possibility of intravenous administration, increased therapeutic efficacy and reduce side effects, by improving the selectivity of action against tumor cells. During experiments on the development of the liposomal formulation AGGS pre-established model containing as essential components of the liposomal bilayer and egg lecithin PEG-2000-DSPE in a molar ratio 72/1 and as a ciyo- protectant - sucrose. In developing the technological parameters of the process of obtaining dosage form (LF) found that for an acceptable size derived phosphohpid vesicles needs about 7 cycles extrusion. The lack of stability of liposomal dispersion selected composition during storage has led to this problem by means of freeze-drying, which kept the physico-chemical parameters LF at the initial level. The efficacy of the model LF on transplantable tumors of mice - breast adenocarcinoma Ca-755, which was more than 60 [%] of ITG at a dose of 5 mg / kg and more than 80 [%] ITG with 20 mg / kg. The findings of biological experiments indicate the prospects for further research and improvement liposomal LF to produce high-performance domestic anticancer drag from the group of somatostatin analogues.
[1]«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
[2]Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Язык текста: Русский
ISSN: 1726-9784
Санарова Е.В. Екатерина Викторовна «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Ланцова А.В. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Чжан С. Си Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Дмитриева М.В. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Полозкова А.П. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Орлова О.Л. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Шпрах З.С. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Киселева М.П. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Борисова Л.М. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Смирнова З.С. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Оборотова Н.А. «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Sanarova E.V. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Lantsova A.V. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Zhang X. Xi I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Dmitrieva M.V. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Polozkova A.P. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Orlova O.L. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Shprakh Z.S. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Kiseleva M.P. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Borisova L.M. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Smirnova Z.S. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Oborotova N.A. FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation
DEVELOPING A MODEL OF LIPOSOMAL FORMULATION OF A NEW NATIONAL ANALOGUE HYPOTHALAMIC HORMONE SOMATOSTATIN, WHICH HAS ANTI-TUMOR ACTIVITY eng
РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНАЛОГА ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО ГОРМОНА СОМАТОСТАТИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Текст визуальный электронный
Российский биотерапевтический журнал
Т. 14, № 4 С. 73-78
2015
аналог гипоталамического гормона соматостатина
hypothalamic hormone somatostatin analogue
липосомы
liposomes
лекарственная форма
dosage form
технология получения
technology of production
Статья
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В настоящее время аналоги гормона соматостатина вызывают все больший интерес в связи с их активностью в отношении гормонозависимых опухолей, что обусловливает необходимость разработки отечественных препаратов, относящихся к данной группе. В лаборатории химического синтеза НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Мин здрава России синтезирован новый отечественный пентапептид, АГГС. В ходе предварительных исследований данной субстанции продемонстрирована достаточно высокая противоопухолевая активность АГГС на перевиваемых солидных опухолях мышей. В связи с нерастворимостью данного вещества в воде в качестве альтернативной ЛФ предложена липосомальная, позволяющая повысить биодоступность данного препарата за счет возможности его внутривенного введения, увеличить терапевтическую эффективность и снизить побочные эффекты, путем повышения избирательности действия на опухолевые клетки. В ходе экспериментов, посвященных разработке липосомальной лекарственной формы АГГС, создана предварительная модель, содержащая в качестве основных компонентов липосомального бислоя яичный лецитин и полиэтиленгликоль-2000-дистеароилфосфатидил-этаноламин в молярных соотношениях 72/1 и в качестве крио протектора сахарозу. При отработке технологических параметров процесса получения ЛФ выяснено, что для обеспечения приемлемого размера получаемых фосфолипидных везикул необходимо порядка 7 циклов экструзии. Отсутствие стабильности липосомальной дисперсии выбранного состава в процессе хранения привело к решению этой проблемы с помощью лиофилизации, которая сохраняла физико-химические показатели ЛФ на первоначальном уровне. Доказана эффективность данной модельной ЛФ на перевиваемой опухоли мышей - аденокарциноме молочной железы Са-755, которая составила более 60 [%] ТРО при дозе 5 мг/кг и более 80 [%] ТРО при дозе 20 мг/кг. Полученные данные биологических экспериментов указывают на перспективность дальнейшего исследования и усовершенствования липосомальной ЛФ с целью получения высокоэффективного отечественного противоопухолевого препарата из группы аналогов соматостатина.
At present, the hormone somatostatin analogues is increasing interest in connection with their activity against hormone-dependent tumors, which leads to the need to develop domestic drugs belonging to this group. In the laboratory of chemical synthesis Institute of experimental diagnostics and chemotherapy of FSBI «N.N. Blokhin RCRC» synthesized new domestic pentapeptide somatostatin analogue of hypothalamic hormone (AGGS). In preliminary studies of this substance demonstrated sufficiently high antitumor activity AGGS on transplanted solid tumors of mice. Due to the insolubility of the substance in the water as an alternative liposomal formulation proposed, allowing to increase the bioavailability of the drag due to the possibility of intravenous administration, increased therapeutic efficacy and reduce side effects, by improving the selectivity of action against tumor cells. During experiments on the development of the liposomal formulation AGGS pre-established model containing as essential components of the liposomal bilayer and egg lecithin PEG-2000-DSPE in a molar ratio 72/1 and as a ciyo- protectant - sucrose. In developing the technological parameters of the process of obtaining dosage form (LF) found that for an acceptable size derived phosphohpid vesicles needs about 7 cycles extrusion. The lack of stability of liposomal dispersion selected composition during storage has led to this problem by means of freeze-drying, which kept the physico-chemical parameters LF at the initial level. The efficacy of the model LF on transplantable tumors of mice - breast adenocarcinoma Ca-755, which was more than 60 [%] of ITG at a dose of 5 mg / kg and more than 80 [%] ITG with 20 mg / kg. The findings of biological experiments indicate the prospects for further research and improvement liposomal LF to produce high-performance domestic anticancer drag from the group of somatostatin analogues.