Аннотация:
Введение. Настоящая работа посвящена исследованию уровня и селективности накопления в опухоли инфракрасного фотосенсибилизатора (ФС) тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия в липосомальной лекарственной форме по отношению к нормальным тканям. Цель исследования - изучение уровня и селективности накопления ФС на опухолевых моделях мышей при внутримышечной и подкожной перевивке с целью выбора оптимального способа перевивки и сроков начала проведения фотодинамической терапии. Материалы и методы. В работе использовали перевиваемые опухоли мышей: солидные варианты карциномы Эрлиха (ELD) и саркомы S-37, эпидермоидную карциному легкого Льюис (Lewis lung carcinoma, LLC) и аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Исследование провели на половозрелых иммунокомпетентных мышах-гибридах (СВА х С57Вl/6)F1, (C57Bl/6 х DBA/2)F1 и мышах линий С57В1/6 и BALB/c. Для оценки уровня липосомальной лекарственной формы ФС в тканях применяли спектрально-флуоресцентный метод. Результаты. Карциному Эрлиха (ELD) для обеспечения высокого накопления ФС целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7 мг/кг, индекс селективности накопления в опухоли, по сравнению с нормальной тканью, равен 3. На саркоме S-37 при подкожной перевивке высокая концентрация ФС в ткани опухоли наблюдается через 5 ч после введения и составляет 5,4 мг/кг, индекс селективности накопления достигает 4,3. LLC целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7,5 мг/кг, индекс селективности накопления превышает 4. На АКАТОЛ при внутримышечной перевивке через 7 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет 6,8 мг/кг, индекс селективности накопления - около 2. Выводы. Липосомальная лекарственная форма ФС при внутривенном введении селективно накапливается в ткани опухоли. Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать способ перевивки представленных опухолевых моделей мышей при исследованиях ФС.
Background. Current work is devoted to the study in vivo of concentration and selectivity of accumulation of infrared photosensitizer (PS) hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine in liposomal form in intramuscularly and subcutaneously transplanted mice tumor models in comparison to normal tissues. Objective: to study the level and selectivity of accumulation of hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine liposomal form on mice tumor models in order to optimize the transplantation approach and the starting of photodynamic treatment. Materials and methods. A range of transplantable mice tumors was used in the study: solid carcinoma Ehrlich (ELD) and solid sarcoma S-37, epidermoid Lewis lung carcinoma (LLC) and colon adenocarcinoma (AKATOL). For the assessment of concentration of PS in tissues was evaluated by fluorescence spectroscopy in vivo. Results. The optimum transplantation approaches were shown to be as follows. Solid carcinoma Ehrlich (ELD) provided the highest accumulation of PS when transplanted intramuscularly. Five hours after administration concentration of PS in tumor achieves more than 7 mg/kg, with selectivity in comparison to normal tissue 3 : 1. The maximum concentration of PS in sarcoma S-37 was observed with subcutaneous transplantation, achieving at 5 h after administration the value of 5.4 mg/kg with selectivity of accumulation 4.3: 1. Both LLC and AKATOL showed optimum results with intramuscular transplantation. Maximum concentration of PS in LLC was observed 5 h after administration, achieving 7.5 mg/kg with selectivity exceeding 4. Concentration of photosensitizer in AKATOL 7h post administration achieved 6.8 mg/kg with selectivity about 2. Conclusions. Liposomal form of PS with intravenous administration selectively accumulates in tumors. The obtained experimental data allows to recommend the method of listed tumors models transplantation for the studies of PS.
Меерович Г.А. «Институт общей физики им. А.М. Прохорова» РАН; Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Борисова Л.М. «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Будько А.П. «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Киселева М.П. Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Николаева Л.Л. Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»; УВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России
Меерович И.Г. биотехнологии РАН
Ланцова А.В. «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Чернова С.В. УВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России
Оборотова Н.А. «Институт общей физики им. А.М. Прохорова» РАН
«Институт общей физики им. А.М. Прохорова» РАН
Prokhorov General Physics Institute, RAS
Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
National Research Nuclear University “MEPhI”
«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia
УВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia
биотехнологии РАН
Research Center of Biotechnology RAS
Meerovich G.A. Prokhorov General Physics Institute, RAS; National Research Nuclear University “MEPhI”
Borisova L.M. N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia
Bud’Ko A.P. N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia
Kiseleva M.P. National Research Nuclear University “MEPhI”
Nikolaeva L.L. National Research Nuclear University “MEPhI”; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia
Meerovich I.G. Research Center of Biotechnology RAS
Lantsova A.V. N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia
Chernova S.V. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia
Oborotova N.A. Prokhorov General Physics Institute, RAS
Study of level and selectivity of liposomal form of photosensitiser hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine accumulation on transplantable mice tumor models at different ways of transplantation eng
Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки
Текст визуальный электронный
Российский биотерапевтический журнал
Т. 16, № 4 С. 74-79
2017
фотосенсибилизатор
photosensitizer
опухоль
tumor
накопление
accumulation
селективность
selectivity
Статья
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение. Настоящая работа посвящена исследованию уровня и селективности накопления в опухоли инфракрасного фотосенсибилизатора (ФС) тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия в липосомальной лекарственной форме по отношению к нормальным тканям. Цель исследования - изучение уровня и селективности накопления ФС на опухолевых моделях мышей при внутримышечной и подкожной перевивке с целью выбора оптимального способа перевивки и сроков начала проведения фотодинамической терапии. Материалы и методы. В работе использовали перевиваемые опухоли мышей: солидные варианты карциномы Эрлиха (ELD) и саркомы S-37, эпидермоидную карциному легкого Льюис (Lewis lung carcinoma, LLC) и аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Исследование провели на половозрелых иммунокомпетентных мышах-гибридах (СВА х С57Вl/6)F1, (C57Bl/6 х DBA/2)F1 и мышах линий С57В1/6 и BALB/c. Для оценки уровня липосомальной лекарственной формы ФС в тканях применяли спектрально-флуоресцентный метод. Результаты. Карциному Эрлиха (ELD) для обеспечения высокого накопления ФС целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7 мг/кг, индекс селективности накопления в опухоли, по сравнению с нормальной тканью, равен 3. На саркоме S-37 при подкожной перевивке высокая концентрация ФС в ткани опухоли наблюдается через 5 ч после введения и составляет 5,4 мг/кг, индекс селективности накопления достигает 4,3. LLC целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7,5 мг/кг, индекс селективности накопления превышает 4. На АКАТОЛ при внутримышечной перевивке через 7 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет 6,8 мг/кг, индекс селективности накопления - около 2. Выводы. Липосомальная лекарственная форма ФС при внутривенном введении селективно накапливается в ткани опухоли. Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать способ перевивки представленных опухолевых моделей мышей при исследованиях ФС.
Background. Current work is devoted to the study in vivo of concentration and selectivity of accumulation of infrared photosensitizer (PS) hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine in liposomal form in intramuscularly and subcutaneously transplanted mice tumor models in comparison to normal tissues. Objective: to study the level and selectivity of accumulation of hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine liposomal form on mice tumor models in order to optimize the transplantation approach and the starting of photodynamic treatment. Materials and methods. A range of transplantable mice tumors was used in the study: solid carcinoma Ehrlich (ELD) and solid sarcoma S-37, epidermoid Lewis lung carcinoma (LLC) and colon adenocarcinoma (AKATOL). For the assessment of concentration of PS in tissues was evaluated by fluorescence spectroscopy in vivo. Results. The optimum transplantation approaches were shown to be as follows. Solid carcinoma Ehrlich (ELD) provided the highest accumulation of PS when transplanted intramuscularly. Five hours after administration concentration of PS in tumor achieves more than 7 mg/kg, with selectivity in comparison to normal tissue 3 : 1. The maximum concentration of PS in sarcoma S-37 was observed with subcutaneous transplantation, achieving at 5 h after administration the value of 5.4 mg/kg with selectivity of accumulation 4.3: 1. Both LLC and AKATOL showed optimum results with intramuscular transplantation. Maximum concentration of PS in LLC was observed 5 h after administration, achieving 7.5 mg/kg with selectivity exceeding 4. Concentration of photosensitizer in AKATOL 7h post administration achieved 6.8 mg/kg with selectivity about 2. Conclusions. Liposomal form of PS with intravenous administration selectively accumulates in tumors. The obtained experimental data allows to recommend the method of listed tumors models transplantation for the studies of PS.