Аннотация:
<strong>Актуальность.</strong> У пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) очень важно еще до начала лечения аналогами соматостатина прогнозировать его клинический эффект. Данных по иммуногистохимическому исследованию экспрессии рецепторов к соматостатину (ССР) разных типов, полученных на больших выборках НЭО различной локализации, функциональной активности и степени злокачественности, накоплено недостаточно, что и определило <strong>цель</strong> настоящего исследования.
<strong>Материал и методы.</strong> Проводили иммуногистохимическое исследование с антителами к ССР 1, 2А, 3 и 5-го типов. Материалом исследования послужили тканевые образцы диагностических и операционных биопсий 399 НЭО: 168 поджелудочной железы, 120 желудочно-кишечного тракта (желудка – 48, тонкой кишки – 39, из которых опухолей двенадцатиперстной кишки – 14, аппендикса – 6, толстой и прямой кишки – 15 и 12), 84 легких, 6 тимуса / средостения и 21 метастазов НЭО с неизвестной первичной локализацией.
<strong>Результаты.</strong> Очень высокий уровень экспрессии ССР 2А, которые преимущественно связывают аналоги соматостатина, используемые сегодня в клинической практике, выявлен в НЭО тонкой кишки (22/25, 88[%]), аппендикса (5/6, 83,3[%]), толстой кишки (10/15, 66,7[%]), тимуса (4/6, 66,7[%]), атипичных карциноидах легкого (10/15, 66,7[%]), желудка (27/41, 65,8[%]) и поджелудочной железы (105/165, 63,6[%]), а самый низкий – в НЭО прямой кишки (5/12, 41,7[%]) и мелкоклеточных и крупноклеточных нейроэндокринных карциномах легких (20 и 11,1[%]). Из всех функционирующих НЭО самый высокий уровень ССР 2А обнаружен в гастриномах (18/19, 94,7[%]), глю- кагономах (15/16, 93,8[%]), синдромальных карциноидах желудочно-кишечного тракта (31/35, 88,6[%]), соматостатиномах (2/3, 66,7[%]), а самый низкий – в опухолях, секретирующих адренокортикотропный гормон, с синдромом Кушинга (11/12, 50[%]) и инсулиномах (34/69, 49,3[%]). В нефункционирующих НЭО поджелудочной железы уровень экспрессии ССР 2А был значительно выше, чем в инсулиномах (57/82, 69,5[%] и 34/69, 49,3[%] соответственно). Показано, что уровень экспрессии ССР 2А зависит от степени злокачественности и увеличивается в НЭО поджелудочной железы Grade 2A (Ki67 до 10[%]), Grade 2B (Ki67 от 10 до 19[%]) и нейроэндокринных карциномах Grade 3 по сравнению с Grade 1 – 16/50 (32[%]), 37/61 (60,6[%]), 8/12 (66,7[%]) и 20/24 (83,3[%]) соответственно. Высокий уровень экспрессии второго по клиническому значению рецептора ССР 5 наблюдался в НЭО двенадцатиперстной кишки (7/10, 70[%]) и аппендикса (2/5, 60[%]), из функционирующих НЭО – в глюкагономах (12/15, 80[%]) и гастриномах (12/15, 80[%]). Рецепторы ССР 3 встречались реже, чем ССР 2А и 5, чаще всего в НЭО желудка (6/11, 54,5[%]) и инсулиномах (16/37, 43,2[%]), НЭО поджелудочной железы Grade 3 (4/9, 44,7[%]), типичных карциноидах легкого (7/16, 41,2[%]). ССР 1 во всех опухолях выявлялись редко, максимальный уровень их экспрессии наблюдался в карциноидах тонкой кишки (9/21, 42,9[%]).
<strong>Заключение.</strong> В зависимости от типа и степени злокачественности нейроэндокринные опухоли различаются по интенсивности экспрессии ССР того или иного типа. В этой связи необходимо определять профиль данных рецепторов в каждой опухоли до начала применения аналогов соматостатина.
<p><strong>Background:</strong> Prediction of clinical benefits of somatostatin analogues in patients with neuroendocrine tumors (NET) is very important prior to their administration. Data on immunohistochemical assessment of the expression of somatostatin receptors (SSR) of various types, obtained from large samples of NET with various localization, functional activity and degree of malignancy, are scarce; therefore, the study was <strong>aimed</strong> at assessment of the latter.</p><p><strong>Materials and methods:</strong> We performed an immunohistochemical study with antibodies to SSR1, 2A, 3 and 5 types on tissue samples obtained during diagnostic and intra-operative biopsies from 399 NETs: 168 from pancreas, 120 from gastrointestinal tract (stomach, 48, from small intestine, 39, 14 of which being from duodenum; appendix, 6, colon and the rectum, 15 and 12, respectively), 84 from lung, 6 from thymus/mediastinum, and 21 from NET metastases of unknown primary localization.</p><p><strong>Results:</strong> Very high levels expression of receptors SSR2A preferentially binding to somatostatin analogues, which are currently used in clinical practice, were detected in the small intestine NETs (22/25, 88[%]), appendix (5/6, 83.3[%]), colon (10/15, 66.7[%]), thymus (4/6, 66.7[%]), atypical carcinoids of the lung (10/15, 66.7[%]), stomach (27/41, 65.8[%]) and pancreas (105/165, 63.6[%]). The lowest expression was found in rectal NETs (5/12, 41.7[%]) and small and large cell neuroendocrine lung carcinomas (20, 11.1[%]). Among functioning NETs, the highest level of SSR2A was found in gastrinomas (18/19, 94.7[%]), glucagonomas (15/16, 93.8[%]), small intestine carcinoids (31/35, 88.6[%]), and somatostatinomas (2/3, 66.7[%]). The lowest expression was detected in ACTH secreting tumors with Cushing's syndrome (11/12, 50[%]), and in insulinomas (34/69, 49.3[%]). SSR2A expression in functionally inactive pancreatic NETs was significantly higher than in insulinomas (57/82, 34/69 vs 69.5 and 49.3[%], respectively). SSR2A expression was associated with the degree of malignancy and is higher in pancreatic NET Grade 2A (Ki67 to 10[%]), Grade 2B (Ki67 10–19[%]) and in neuroendocrine carcinomas Grade 3, compared to Grade 1 (16/50 (32[%]), 37/61 (60.6[%]), 8/12 (66.7[%]) and 20/24 (83.3[%]), respectively). Overexpression of SSR5, which is the second clinically significant receptor, was observed in NETs of the duodenum (7/10, 70[%]) and appendix (2/5, 60[%]), and among functionally active NETs in glucagonomas and gastrinomas (12/15, 80[%]). SSR3 are less common, than SSR2A and 5, and are found most often in the gastric NETs (6/11, 54.5[%]), insulinomas (16/37, 43.2[%]), neuroendocrine carcinomas of pancreas Grade 3 (4/9, 44.7[%]), and typical lung carcinoids (7/16, 41.2[%]). SSR1 in all tumors are rare, the maximum level of expression was observed in small intestine carcinoids (9/21, 42.9[%]).</p><p><strong>Conclusion:</strong> Depending on their localization and grade of malignancy, neuroendocrine tumors differ in expression of various SSR types. Therefore, determination of the receptor profile of each tumor is necessary before administration of somatostatin analogues.</p> Гуревич Л.Е. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Корсакова Н.А. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Воронкова И.А. «Эндокринологический НЦ» Минздрава России
Ашевская В.Е. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Титов А.Г. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Когония Л.М. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Егоров А.В. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Бритвин Т.А. МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
Васильев И.А. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»
State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
«Эндокринологический НЦ» Минздрава России
Endocrinology Research Center
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Gurevich L.E. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Korsakova N.A. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Voronkova I.A. Endocrinology Research Center
Ashevskaya V.E. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Titov A.G. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Kogoniya L.M. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Egorov A.V. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Britvin T.A. State government-financed healthcare institution of the Moscow region «Vladimirsky Moscow regional research clinical institute»
Vasil'ev I.A. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
IMMUNOHISTOCHEMICAL DETERMINATION OF EXPRESSION OF SOMATOSTATIN RECEPTORS TYPES 1, 2A, 3 AND 5 IN NEUROENDOCRINE TUMORS OF VARIOUS LOCALIZATION AND GRADE eng
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ К СОМАТОСТАТИНУ 1, 2А, 3 И 5-ГО ТИПОВ В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ И СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ
Текст визуальный электронный
Альманах клинической медицины
Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
Т. 44, № 4 С. 378-390
2016
рецепторы к соматостатину
somatostatin receptor
нейроэндокринные опухоли
neuroendocrine tumor
иммуногистохимия
immunohistochemistry
Статья
<strong>Актуальность.</strong> У пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) очень важно еще до начала лечения аналогами соматостатина прогнозировать его клинический эффект. Данных по иммуногистохимическому исследованию экспрессии рецепторов к соматостатину (ССР) разных типов, полученных на больших выборках НЭО различной локализации, функциональной активности и степени злокачественности, накоплено недостаточно, что и определило <strong>цель</strong> настоящего исследования.
<strong>Материал и методы.</strong> Проводили иммуногистохимическое исследование с антителами к ССР 1, 2А, 3 и 5-го типов. Материалом исследования послужили тканевые образцы диагностических и операционных биопсий 399 НЭО: 168 поджелудочной железы, 120 желудочно-кишечного тракта (желудка – 48, тонкой кишки – 39, из которых опухолей двенадцатиперстной кишки – 14, аппендикса – 6, толстой и прямой кишки – 15 и 12), 84 легких, 6 тимуса / средостения и 21 метастазов НЭО с неизвестной первичной локализацией.
<strong>Результаты.</strong> Очень высокий уровень экспрессии ССР 2А, которые преимущественно связывают аналоги соматостатина, используемые сегодня в клинической практике, выявлен в НЭО тонкой кишки (22/25, 88[%]), аппендикса (5/6, 83,3[%]), толстой кишки (10/15, 66,7[%]), тимуса (4/6, 66,7[%]), атипичных карциноидах легкого (10/15, 66,7[%]), желудка (27/41, 65,8[%]) и поджелудочной железы (105/165, 63,6[%]), а самый низкий – в НЭО прямой кишки (5/12, 41,7[%]) и мелкоклеточных и крупноклеточных нейроэндокринных карциномах легких (20 и 11,1[%]). Из всех функционирующих НЭО самый высокий уровень ССР 2А обнаружен в гастриномах (18/19, 94,7[%]), глю- кагономах (15/16, 93,8[%]), синдромальных карциноидах желудочно-кишечного тракта (31/35, 88,6[%]), соматостатиномах (2/3, 66,7[%]), а самый низкий – в опухолях, секретирующих адренокортикотропный гормон, с синдромом Кушинга (11/12, 50[%]) и инсулиномах (34/69, 49,3[%]). В нефункционирующих НЭО поджелудочной железы уровень экспрессии ССР 2А был значительно выше, чем в инсулиномах (57/82, 69,5[%] и 34/69, 49,3[%] соответственно). Показано, что уровень экспрессии ССР 2А зависит от степени злокачественности и увеличивается в НЭО поджелудочной железы Grade 2A (Ki67 до 10[%]), Grade 2B (Ki67 от 10 до 19[%]) и нейроэндокринных карциномах Grade 3 по сравнению с Grade 1 – 16/50 (32[%]), 37/61 (60,6[%]), 8/12 (66,7[%]) и 20/24 (83,3[%]) соответственно. Высокий уровень экспрессии второго по клиническому значению рецептора ССР 5 наблюдался в НЭО двенадцатиперстной кишки (7/10, 70[%]) и аппендикса (2/5, 60[%]), из функционирующих НЭО – в глюкагономах (12/15, 80[%]) и гастриномах (12/15, 80[%]). Рецепторы ССР 3 встречались реже, чем ССР 2А и 5, чаще всего в НЭО желудка (6/11, 54,5[%]) и инсулиномах (16/37, 43,2[%]), НЭО поджелудочной железы Grade 3 (4/9, 44,7[%]), типичных карциноидах легкого (7/16, 41,2[%]). ССР 1 во всех опухолях выявлялись редко, максимальный уровень их экспрессии наблюдался в карциноидах тонкой кишки (9/21, 42,9[%]).
<strong>Заключение.</strong> В зависимости от типа и степени злокачественности нейроэндокринные опухоли различаются по интенсивности экспрессии ССР того или иного типа. В этой связи необходимо определять профиль данных рецепторов в каждой опухоли до начала применения аналогов соматостатина.
<p><strong>Background:</strong> Prediction of clinical benefits of somatostatin analogues in patients with neuroendocrine tumors (NET) is very important prior to their administration. Data on immunohistochemical assessment of the expression of somatostatin receptors (SSR) of various types, obtained from large samples of NET with various localization, functional activity and degree of malignancy, are scarce; therefore, the study was <strong>aimed</strong> at assessment of the latter.</p><p><strong>Materials and methods:</strong> We performed an immunohistochemical study with antibodies to SSR1, 2A, 3 and 5 types on tissue samples obtained during diagnostic and intra-operative biopsies from 399 NETs: 168 from pancreas, 120 from gastrointestinal tract (stomach, 48, from small intestine, 39, 14 of which being from duodenum; appendix, 6, colon and the rectum, 15 and 12, respectively), 84 from lung, 6 from thymus/mediastinum, and 21 from NET metastases of unknown primary localization.</p><p><strong>Results:</strong> Very high levels expression of receptors SSR2A preferentially binding to somatostatin analogues, which are currently used in clinical practice, were detected in the small intestine NETs (22/25, 88[%]), appendix (5/6, 83.3[%]), colon (10/15, 66.7[%]), thymus (4/6, 66.7[%]), atypical carcinoids of the lung (10/15, 66.7[%]), stomach (27/41, 65.8[%]) and pancreas (105/165, 63.6[%]). The lowest expression was found in rectal NETs (5/12, 41.7[%]) and small and large cell neuroendocrine lung carcinomas (20, 11.1[%]). Among functioning NETs, the highest level of SSR2A was found in gastrinomas (18/19, 94.7[%]), glucagonomas (15/16, 93.8[%]), small intestine carcinoids (31/35, 88.6[%]), and somatostatinomas (2/3, 66.7[%]). The lowest expression was detected in ACTH secreting tumors with Cushing's syndrome (11/12, 50[%]), and in insulinomas (34/69, 49.3[%]). SSR2A expression in functionally inactive pancreatic NETs was significantly higher than in insulinomas (57/82, 34/69 vs 69.5 and 49.3[%], respectively). SSR2A expression was associated with the degree of malignancy and is higher in pancreatic NET Grade 2A (Ki67 to 10[%]), Grade 2B (Ki67 10–19[%]) and in neuroendocrine carcinomas Grade 3, compared to Grade 1 (16/50 (32[%]), 37/61 (60.6[%]), 8/12 (66.7[%]) and 20/24 (83.3[%]), respectively). Overexpression of SSR5, which is the second clinically significant receptor, was observed in NETs of the duodenum (7/10, 70[%]) and appendix (2/5, 60[%]), and among functionally active NETs in glucagonomas and gastrinomas (12/15, 80[%]). SSR3 are less common, than SSR2A and 5, and are found most often in the gastric NETs (6/11, 54.5[%]), insulinomas (16/37, 43.2[%]), neuroendocrine carcinomas of pancreas Grade 3 (4/9, 44.7[%]), and typical lung carcinoids (7/16, 41.2[%]). SSR1 in all tumors are rare, the maximum level of expression was observed in small intestine carcinoids (9/21, 42.9[%]).</p><p><strong>Conclusion:</strong> Depending on their localization and grade of malignancy, neuroendocrine tumors differ in expression of various SSR types. Therefore, determination of the receptor profile of each tumor is necessary before administration of somatostatin analogues.</p>