Аннотация:
Мембранозная нефропатия (МН) – наиболее частая причина развития нефротического синдрома у взрослых. В обзоре отражена более чем 60-летняя история изучения данного заболевания, представлена эволюция в понимании его патогенеза – от эксперимента к клинике. Благодаря созданию в 1959 г. животной модели МН (активный и пассивный Хеймановский нефрит) был идентифицирован почечный аутоантиген – белок мегалин, экспрессируемый в ножковых отростках подоцитов. В ходе экспериментальных исследований подтверждено формирование иммунных комплексов in situ из циркулирующих антител к мегалину, что ведет к активации комплемента с образованием в субэпителиальном пространстве мембраноатакующего комплекса, вызывающего сублетальное повреждение подоцитов с реорганизацией их актинового цитоскелета, диссоциацией белков щелевидной диафрагмы, приводящих к увеличению проницаемости фильтрационного барьера и развитию протеинурии. Так понимание природы идиопатической МН эволюционировало от иммуно-комплексного гломерулярного повреждения к подоцитопатии, и был открыт путь для поиска других подоцитсвязанных антигенов. Механизмы подоцитарного повреждения были признаны ключевыми в развитии идиопатической МН и у человека, но в течение многих лет проводился поиск отличных от мегалина антигенных мишеней, поскольку человеческие подоциты этот белок не экспрессируют. В первом десятилетии XXI в. такие аутоантигены были идентифицированы – нейтральная эндопептидаза, трансмембранный М-типа рецептор фосфолипазы А2, домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А, – и установлена ведущая роль аутоантител, направленных на эти подоцитарные мишени. Новые знания легли в основу создания современных методов диагностики и лечения МН.
<p>Membranous nephropathy (MN) is the leading cause of nephrotic syndrome in adults. This review describes a 60-year history of MN study and represents an evolution in the understanding of its pathogenesis from experimental models to the clinic. Due to the development in 1959 of an MN animal model (active and passive Heymann's nephritis) the renal autoantigen podocyte-related protein megalin was identified. Experimental studies confirmed that the immune deposits consisting of megalin with circulating antimegalin antibodies are formed in situ. That leads to the complement activation providing with the membrane attack complex formation in the subepithelial space which causes a sub-lethal podocyte injury with a reorganization of their actin cytoskeleton and a dissociation of slit diaphragm proteins. As the result, the permeability of the filtration barrier increases leading to the proteinuria. Thus, the understanding of an idiopathic MN pathogenesis evolved from an immune complex-mediated damage into a podocytopathy so the pathway for the other podocyte-related antigens search was opened. Mechanisms of podocytes damage were considered to be the leading ones in the human idiopathic MN development. Nevertheless, the searching for antigenic targets different from the megalin was continued for many years, as human podocytes do not express this protein. In the first decade of the 21st century such autoantigens as neutral endopeptidase, M-type phospholipase A2 receptor, and thrombospondin type-1 domain-containing 7A were identified. Furthermore, the leading role of autoantibodies directed against these podocyte targets was confirmed. New knowledge formed the basis for modern diagnostics and treatment methods of MN. </p> Бобкова И.Н. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Кахсуруева П.А. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Ставровская Е.В. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Филатова Е.Е. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Bobkova I.N. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Каkhsurueva P.A. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Stavrovskaya E.V. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Filatova E.E. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Evolution in the understanding of idiopathic membranous nephropathy pathogenesis: from experimental models to the clinic eng
Эволюция в понимании патогенеза идиопатической мембранозной нефропатии: от экспериментальных моделей к клинике
Текст визуальный электронный
Альманах клинической медицины
Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
Т. 45, № 7 С. 553-564
2017
идиопатическая мембранозная нефропатия
Хеймановский нефрит
мегалин
подоцитарная нейтральная эндопептидаза
М-типа рецептор фосфолипазы А2
домен тромбоспондина 1-го типа
содержащий 7А
idiopathic membranous nephropathy
megalin
Heymann's nephritis
podocyte neutral endopeptidase
M-type phospholipase A2 receptor
thrombospondin type-1 domain-containing 7A
Статья
Мембранозная нефропатия (МН) – наиболее частая причина развития нефротического синдрома у взрослых. В обзоре отражена более чем 60-летняя история изучения данного заболевания, представлена эволюция в понимании его патогенеза – от эксперимента к клинике. Благодаря созданию в 1959 г. животной модели МН (активный и пассивный Хеймановский нефрит) был идентифицирован почечный аутоантиген – белок мегалин, экспрессируемый в ножковых отростках подоцитов. В ходе экспериментальных исследований подтверждено формирование иммунных комплексов in situ из циркулирующих антител к мегалину, что ведет к активации комплемента с образованием в субэпителиальном пространстве мембраноатакующего комплекса, вызывающего сублетальное повреждение подоцитов с реорганизацией их актинового цитоскелета, диссоциацией белков щелевидной диафрагмы, приводящих к увеличению проницаемости фильтрационного барьера и развитию протеинурии. Так понимание природы идиопатической МН эволюционировало от иммуно-комплексного гломерулярного повреждения к подоцитопатии, и был открыт путь для поиска других подоцитсвязанных антигенов. Механизмы подоцитарного повреждения были признаны ключевыми в развитии идиопатической МН и у человека, но в течение многих лет проводился поиск отличных от мегалина антигенных мишеней, поскольку человеческие подоциты этот белок не экспрессируют. В первом десятилетии XXI в. такие аутоантигены были идентифицированы – нейтральная эндопептидаза, трансмембранный М-типа рецептор фосфолипазы А2, домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А, – и установлена ведущая роль аутоантител, направленных на эти подоцитарные мишени. Новые знания легли в основу создания современных методов диагностики и лечения МН.
<p>Membranous nephropathy (MN) is the leading cause of nephrotic syndrome in adults. This review describes a 60-year history of MN study and represents an evolution in the understanding of its pathogenesis from experimental models to the clinic. Due to the development in 1959 of an MN animal model (active and passive Heymann's nephritis) the renal autoantigen podocyte-related protein megalin was identified. Experimental studies confirmed that the immune deposits consisting of megalin with circulating antimegalin antibodies are formed in situ. That leads to the complement activation providing with the membrane attack complex formation in the subepithelial space which causes a sub-lethal podocyte injury with a reorganization of their actin cytoskeleton and a dissociation of slit diaphragm proteins. As the result, the permeability of the filtration barrier increases leading to the proteinuria. Thus, the understanding of an idiopathic MN pathogenesis evolved from an immune complex-mediated damage into a podocytopathy so the pathway for the other podocyte-related antigens search was opened. Mechanisms of podocytes damage were considered to be the leading ones in the human idiopathic MN development. Nevertheless, the searching for antigenic targets different from the megalin was continued for many years, as human podocytes do not express this protein. In the first decade of the 21st century such autoantigens as neutral endopeptidase, M-type phospholipase A2 receptor, and thrombospondin type-1 domain-containing 7A were identified. Furthermore, the leading role of autoantibodies directed against these podocyte targets was confirmed. New knowledge formed the basis for modern diagnostics and treatment methods of MN. </p>