СОКРАЩЕННЫЙ КУРС «ТРОЙНОЙ» ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ С ТЕЛАПРЕВИРОМ: ПРИНЦИПЫ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ

Богомолов П.О.^[1], Мациевич М.В.^[1], Кокина К.Ю.^[1], Кузьмина О.С.^[1], Коблов С.В.^[1], Воронкова Н.В.^[1], Петраченкова Е.Ю.^[1], Буеверов А.О., Уварова О.В.^[1], Федосова Е.В.^[1], Трофимова М.Н.^[1], Безносенко В.Д.^[1], Кудрявцева Е.Н.^[1], Кондратенко Е.М.^[2], Горбунова Л.С.^[3], Шилкина И.М.^[4], Шешукова Т.Н.^[5], Ковалев И.Н.^[6], Садовская Г.В.^[7], Кошелева Н.В.^[7], Гумерова Ю.Ю.^[8], Азарова И.Н.^[9], Иванникова С.В.^[10], Черенкова Е.Н.^[11], Горшилина Н.А.^[12], Самсонян М.Л.^[12], Синицына В.А.^[12], Киян С.И.^[12], Кудря О.А.^[13], Чернявская Г.Г.^[14]

Альманах клинической медицины

№ 40, С. 48-57

Опубликовано: 15 2015

Тип ресурса: Статья

DOI:10.18786/2072-0505-2015-40-48-57

Аннотация:

Актуальность. Наступление новой эры препаратов прямого противовирусного действия диктует свои правила – достижение максимальной эффективности при наименьшей продолжительности курса лечения. Предположительно, выровнять шансы на излечение при применении первых представителей этой группы препаратов – аналогично безинтерфероновым схемам противовирусной терапии – позволит персонифицированный подход к их назначению.
Цель – определить наиболее значимые параметры, позволяющие прогнозировать наибольшую эффективность противовирусной терапии в «тройном» режиме с длительностью курса 12 недель у пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа.
Материал и методы. В исследование включены 204 пациента с хроническим гепатитом С 1-го генотипа на начальных стадиях заболевания печени (F0–F2 по шкале METAVIR), ранее не получавших лечение или с рецидивом после предшествующего курса стандартной противовирусной терапии. На скрининге каждому пациенту помимо спектра необходимых лабораторно-инструментальных исследований проводилось определение полиморфизма IL28B, в процессе лечения изучали вирусную кинетику ультрачувствительным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (аналитическая чувствительность – 12 МЕ/мл). Условием сокращения курса «тройной» противовирусной терапии (пегилированный интерферон α2а, рибавирин, телапревир) до 12 недель было достижение быстрого вирусологического ответа. Остальные пациенты продолжали лечение в соответствии с рекомендованными сроками.
Результаты. Полный быстрый вирусологический ответ был достигнут у 174 пациентов, для которых курс противовирусной терапии в «тройном» режиме составил 12 недель. По итогам лечения 81,6[%] больных достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель периода наблюдения. По требованиям протокола 25 пациентов с наличием неполного быстрого вирусологического ответа продолжили стандартную противовирусную терапию на протяжении еще 12 недель. У лиц, достигших быстрого вирусологического ответа, выявлено наличие зависимости между генотипом СС IL28B в позиции rs12979860 и сохранением авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии (r = 0,38, p 0,001). У всех пациентов с подобными характеристиками был зафиксирован устойчивый вирусологический ответ через 12 недель периода наблюдения.
Мониторируемая вирусная кинетика через 14 суток противовирусной терапии не сыграла роли в оценке шансов на успех лечения. Предварительные результаты укороченного до 12 недель курса «тройной» противовирусной терапии с использованием телапревира позволили определить наиболее значимые параметры, позволяющие достигнуть 100[%] эффективности – авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии.
Заключение. Двенадцатинедельный курс «тройной» комбинированной терапии с телапревиром является оптимальным для достижения устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания противовирусной терапии у ранее не леченных пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа или рецидивом после предшествующего стандартного курса противовирусной терапии, генотипом СС IL28B на начальных стадиях заболевания печени при условии достижения полного быстрого вирусологического ответа, зарегистрированного высокочувствительным методом ПЦР.

Background: The beginning of a new era of direct acting antivirals sets up its own rules, that is, to achieve the highest efficacy with the shortest duration of treatment. It is assumed that the use of the first generation of direct acting antivirals, similarly to interferon-free regimens, would allow for personalization of approaches to their prescriptions. Aim: To identify the most important parameters that can predict the greatest efficacy of triple antiviral therapy of 12 week duration in patients with chronic hepatitis C genotype 1. Materials and methods: The study included 204 patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 at an early stage of liver disease (METAVIR score F0-F2), who were either treatment-naive or had a history of relapse after standard of care antiviral therapy. In addition to routine work-up, all patients were screened for IL28B polymorphism; in the course of the treatment viral kinetics was assessed by an ultrasensitive polymerase chain reaction (PCR) (with lower limit of quantification of 12 IU/ml). Duration of the triple therapy (pegylated interferon-α2a, ribavirin and telaprevir) was reduced to 12 weeks if a rapid virological response was achieved; otherwise the patients continued their treatment in according with guidelines. Results: A complete rapid virological response was achieved in 174 patients (81.6[%]), in whom the duration of triple therapy was 12 weeks. According to the protocol, 25 patients with a partial rapid virological response continued their standard antiviral therapy for 12 weeks more. In those who achieved a rapid virological response, there was an association between IL28B-CC genotype at rs12979860 and maintenance of zero viremia at 12 weeks after termination of antiviral therapy (r = 0.38, p 0.001). In all such patients there was a stable virological response at 12 weeks of the follow-up. Monitoring of viral load after 14 days of antiviral treatment was not predictive of its success. The preliminary results of a shortened (12 week) course of triple telaprevir-based viral therapy allowed to identify the most significant parameters of 100[%] efficacy, i.e., absence of the virus in blood at 12 weeks after termination of antiviral therapy. Conclusion: A 12 week course of triple telaprevir-based combination therapy is an optimal regimen for achievement of a stable virological response after 12 weeks of the follow-up in treatment-naïve patients with HCV genotype 1 or with a relapse after previous conventional antiviral treatment, who have IL28B – CC polymorphism, are at an early stage of liver disease and who achieve a rapid complete virological response confirmed by a highly sensitive PCR.

^[1]Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

^[2]Дубненская городская больница, Дубна

^[3]Дмитровская городская больница,Московская область, Дмитровский район, д. Каменка

^[4]Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

^[5]Поликлиника больницы «Заря Подмосковья», Домодедовская центральная городская больница, Московская область, городской округ Домодедово, с. Растуново

^[6]Медико-санитарная часть, Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

^[7]Жуковская ГКБ, Московская область, Раменский район, Жуковский

^[8]Коломенская центральная районная больница, Московская область, Коломна

^[9]Красногорская городская больница № 1, Московская область, Красногорск

^[10]Люберецкая районная больница № 2, Московская область, Люберцы

^[11]Мытищинская ГКБ, Московская область, Мытищи

^[12]Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

^[13]Медицинский центр «Новые медтехнологии», Московская область, Раменское

^[14]Химкинская центральная клиническая больница, Московская область, Химки

Язык текста: Русский

ISSN: 2072-0505

Богомолов П.О. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Мациевич М.В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Кокина К.Ю. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Кузьмина О.С. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Коблов С.В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Воронкова Н.В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Петраченкова Е.Ю. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Буеверов А.О.

Уварова О.В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Федосова Е.В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Трофимова М.Н. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Безносенко В.Д. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Кудрявцева Е.Н. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Кондратенко Е.М. Дубненская городская больница, Дубна

Горбунова Л.С. Дмитровская городская больница,Московская область, Дмитровский район, д. Каменка

Шилкина И.М. Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

Шешукова Т.Н. Поликлиника больницы «Заря Подмосковья», Домодедовская центральная городская больница, Московская область, городской округ Домодедово, с. Растуново

Ковалев И.Н. Медико-санитарная часть, Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

Садовская Г.В. Жуковская ГКБ, Московская область, Раменский район, Жуковский

Кошелева Н.В. Жуковская ГКБ, Московская область, Раменский район, Жуковский

Гумерова Ю.Ю. Ю. Ю, Коломенская центральная районная больница, Московская область, Коломна

Азарова И.Н. Красногорская городская больница № 1, Московская область, Красногорск

Иванникова С.В. Люберецкая районная больница № 2, Московская область, Люберцы

Черенкова Е.Н. Мытищинская ГКБ, Московская область, Мытищи

Горшилина Н.А. Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

Самсонян М.Л. Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

Синицына В.А. Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

Киян С.И. Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

Кудря О.А. Медицинский центр «Новые медтехнологии», Московская область, Раменское

Чернявская Г.Г. Химкинская центральная клиническая больница, Московская область, Химки

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Moscow Regional Research and Clinical Institute

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow.

Дубненская городская больница, Дубна

Dubna Municipal Hospital, Dubna, Moskovskaya oblast

Дмитровская городская больница,Московская область, Дмитровский район, д. Каменка

Dmitrov Municipal Hospital, Dmitrovskiy rayon, Moskovskaya oblast

Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

Domodedovo Central Municipal Hospital, Domodedovo, Moskovskaya oblast

Поликлиника больницы «Заря Подмосковья», Домодедовская центральная городская больница, Московская область, городской округ Домодедово, с. Растуново

Out-Patient Clinic of the “Zarya Podmoskov'ya” Hospital, Domodedovo Central Municipal Hospital, s. Rastunovo, gorodskoy okrug Domodedovo, Moskovskaya oblast

Медико-санитарная часть, Домодедовская центральная городская больница, Московская область, Домодедово

Medical Unit, Domodedovo Central Municipal Hospital, Domodedovo, Moskovskaya oblast

Жуковская ГКБ, Московская область, Раменский район, Жуковский

Zhukovskiy Municipal Clinical Hospital, Zhukovskiy, Ramenskiy rayon, Moskovskaya oblast

Коломенская центральная районная больница, Московская область, Коломна

Kolomna Central District Hospital, Kolomna, Moskovskaya oblast

Красногорская городская больница № 1, Московская область, Красногорск

Krasnogorsk Municipal Hospital No. 1, Krasnogorsk, Moskovskaya oblast

Люберецкая районная больница № 2, Московская область, Люберцы

Lyubertsy District Hospital No. 2, Lyubertsy, Moskovskaya oblast

Мытищинская ГКБ, Московская область, Мытищи

Mytishchi Town Clinical Hospital, Mytishchi, Moskovskaya oblast'

Одинцовская центральная больница, Московская область, Одинцово

Odintsovo Central Hospital, Odintsovo, Moskovskaya oblast

Медицинский центр «Новые медтехнологии», Московская область, Раменское

Medical Center “New Medtechnologies, Ramenskoe, Moskovskaya oblast

Химкинская центральная клиническая больница, Московская область, Химки

Khimki Central Clinical Hospital, Khimki, Moskovskaya oblast

Bogomolov P.O. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Matsievich M.V. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Kokina K.Y. K. Yu. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Kuz'mina O.S. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Koblov S.V. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Voronkova N.V. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Petrachenkova M.Y. M. Yu. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Bueverov A.O.

Uvarova O.V. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Fedosova E.V. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Trofimova M.N. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Beznosenko V.D. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Kudryavtseva E.N. Moscow Regional Research and Clinical Institute

Kondratenko E.M. Dubna Municipal Hospital, Dubna, Moskovskaya oblast

Gorbunova L.S. Dmitrov Municipal Hospital, Dmitrovskiy rayon, Moskovskaya oblast

Shilkina I.M. Domodedovo Central Municipal Hospital, Domodedovo, Moskovskaya oblast

Sheshukova T.N. Out-Patient Clinic of the “Zarya Podmoskov'ya” Hospital, Domodedovo Central Municipal Hospital, s. Rastunovo, gorodskoy okrug Domodedovo, Moskovskaya oblast

Kovalev I.N. Medical Unit, Domodedovo Central Municipal Hospital, Domodedovo, Moskovskaya oblast

Sadovskaya G.V. Zhukovskiy Municipal Clinical Hospital, Zhukovskiy, Ramenskiy rayon, Moskovskaya oblast

Kosheleva N.V. Zhukovskiy Municipal Clinical Hospital, Zhukovskiy, Ramenskiy rayon, Moskovskaya oblast

Gumerova Y.Y. Yu. Yu. Kolomna Central District Hospital, Kolomna, Moskovskaya oblast

Azarova I.N. Krasnogorsk Municipal Hospital No. 1, Krasnogorsk, Moskovskaya oblast

Ivannikova S.V. Lyubertsy District Hospital No. 2, Lyubertsy, Moskovskaya oblast

Cherenkova E.N. Mytishchi Town Clinical Hospital, Mytishchi, Moskovskaya oblast'

Gorshilina N.A. Odintsovo Central Hospital, Odintsovo, Moskovskaya oblast

Samsonyan M.L. Odintsovo Central Hospital, Odintsovo, Moskovskaya oblast

Sinitsyna V.A. Odintsovo Central Hospital, Odintsovo, Moskovskaya oblast

Kiyan S.I. Odintsovo Central Hospital, Odintsovo, Moskovskaya oblast

Kudrya O.A. Medical Center “New Medtechnologies, Ramenskoe, Moskovskaya oblast

Chernyavskaya G.G. Khimki Central Clinical Hospital, Khimki, Moskovskaya oblast

A SHORT COURSE OF TRIPLE TELAPREVIR-BASED ANTIVIRAL THERAPY: THE PRINCIPLES OF PATIENTS SELECTION eng

СОКРАЩЕННЫЙ КУРС «ТРОЙНОЙ» ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ С ТЕЛАПРЕВИРОМ: ПРИНЦИПЫ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ

Текст визуальный электронный

Альманах клинической медицины

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)

№ 40 С. 48-57

2015

хронический гепатит С

chronic hepatitis C

короткий курс противовирусной терапии

short course of antiviral therapy

телапревир

telaprevir

интерлейкин 28B

IL28B

устойчивый вирусологический ответ

sustained virological response

Статья

Актуальность. Наступление новой эры препаратов прямого противовирусного действия диктует свои правила – достижение максимальной эффективности при наименьшей продолжительности курса лечения. Предположительно, выровнять шансы на излечение при применении первых представителей этой группы препаратов – аналогично безинтерфероновым схемам противовирусной терапии – позволит персонифицированный подход к их назначению.
Цель – определить наиболее значимые параметры, позволяющие прогнозировать наибольшую эффективность противовирусной терапии в «тройном» режиме с длительностью курса 12 недель у пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа.
Материал и методы. В исследование включены 204 пациента с хроническим гепатитом С 1-го генотипа на начальных стадиях заболевания печени (F0–F2 по шкале METAVIR), ранее не получавших лечение или с рецидивом после предшествующего курса стандартной противовирусной терапии. На скрининге каждому пациенту помимо спектра необходимых лабораторно-инструментальных исследований проводилось определение полиморфизма IL28B, в процессе лечения изучали вирусную кинетику ультрачувствительным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (аналитическая чувствительность – 12 МЕ/мл). Условием сокращения курса «тройной» противовирусной терапии (пегилированный интерферон α2а, рибавирин, телапревир) до 12 недель было достижение быстрого вирусологического ответа. Остальные пациенты продолжали лечение в соответствии с рекомендованными сроками.
Результаты. Полный быстрый вирусологический ответ был достигнут у 174 пациентов, для которых курс противовирусной терапии в «тройном» режиме составил 12 недель. По итогам лечения 81,6[%] больных достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель периода наблюдения. По требованиям протокола 25 пациентов с наличием неполного быстрого вирусологического ответа продолжили стандартную противовирусную терапию на протяжении еще 12 недель. У лиц, достигших быстрого вирусологического ответа, выявлено наличие зависимости между генотипом СС IL28B в позиции rs12979860 и сохранением авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии (r = 0,38, p 0,001). У всех пациентов с подобными характеристиками был зафиксирован устойчивый вирусологический ответ через 12 недель периода наблюдения.
Мониторируемая вирусная кинетика через 14 суток противовирусной терапии не сыграла роли в оценке шансов на успех лечения. Предварительные результаты укороченного до 12 недель курса «тройной» противовирусной терапии с использованием телапревира позволили определить наиболее значимые параметры, позволяющие достигнуть 100[%] эффективности – авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии.
Заключение. Двенадцатинедельный курс «тройной» комбинированной терапии с телапревиром является оптимальным для достижения устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания противовирусной терапии у ранее не леченных пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа или рецидивом после предшествующего стандартного курса противовирусной терапии, генотипом СС IL28B на начальных стадиях заболевания печени при условии достижения полного быстрого вирусологического ответа, зарегистрированного высокочувствительным методом ПЦР.

Background: The beginning of a new era of direct acting antivirals sets up its own rules, that is, to achieve the highest efficacy with the shortest duration of treatment. It is assumed that the use of the first generation of direct acting antivirals, similarly to interferon-free regimens, would allow for personalization of approaches to their prescriptions. Aim: To identify the most important parameters that can predict the greatest efficacy of triple antiviral therapy of 12 week duration in patients with chronic hepatitis C genotype 1. Materials and methods: The study included 204 patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 at an early stage of liver disease (METAVIR score F0-F2), who were either treatment-naive or had a history of relapse after standard of care antiviral therapy. In addition to routine work-up, all patients were screened for IL28B polymorphism; in the course of the treatment viral kinetics was assessed by an ultrasensitive polymerase chain reaction (PCR) (with lower limit of quantification of 12 IU/ml). Duration of the triple therapy (pegylated interferon-α2a, ribavirin and telaprevir) was reduced to 12 weeks if a rapid virological response was achieved; otherwise the patients continued their treatment in according with guidelines. Results: A complete rapid virological response was achieved in 174 patients (81.6[%]), in whom the duration of triple therapy was 12 weeks. According to the protocol, 25 patients with a partial rapid virological response continued their standard antiviral therapy for 12 weeks more. In those who achieved a rapid virological response, there was an association between IL28B-CC genotype at rs12979860 and maintenance of zero viremia at 12 weeks after termination of antiviral therapy (r = 0.38, p 0.001). In all such patients there was a stable virological response at 12 weeks of the follow-up. Monitoring of viral load after 14 days of antiviral treatment was not predictive of its success. The preliminary results of a shortened (12 week) course of triple telaprevir-based viral therapy allowed to identify the most significant parameters of 100[%] efficacy, i.e., absence of the virus in blood at 12 weeks after termination of antiviral therapy. Conclusion: A 12 week course of triple telaprevir-based combination therapy is an optimal regimen for achievement of a stable virological response after 12 weeks of the follow-up in treatment-naïve patients with HCV genotype 1 or with a relapse after previous conventional antiviral treatment, who have IL28B – CC polymorphism, are at an early stage of liver disease and who achieve a rapid complete virological response confirmed by a highly sensitive PCR.