Пушков А.А. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Мазанова Н.Н. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Кузенкова Л.М. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Журкова Н.В. Наталия Вячеславовна «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Глоба О.В. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Алексеева А.Ю. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Мигали А.В. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Сухоженко А.В. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Варичкина М.А. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Черняев В.В. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Асанов А.Ю. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Фисенко А.П. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Савостьянов К.В. «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
«Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
National Medical Research Center for Children's Health
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Pushkov A.A. Aleksandr A. National Medical Research Center for Children's Health
Mazanova N.N. Nataliya N. National Medical Research Center for Children's Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Kuzenkova L.M. Lyudmila M. National Medical Research Center for Children's Health
Zhurkova N.V. Natalia V. National Medical Research Center for Children's Health
Globa O.V. Oksana V. National Medical Research Center for Children's Health
Alexeeva A.Y. Alina Yu. National Medical Research Center for Children's Health
Migali A.V. Alla V. National Medical Research Center for Children's Health
Sukhozhenko A.V. Aleksey V. National Medical Research Center for Children's Health
Varichkina M.V. Mariya V. National Medical Research Center for Children's Health
Chernyaev V.V. Vasily V. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Asanov A.Y. Aliy Yu. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Fisenko A.P. Andrey P. National Medical Research Center for Children's Health
Savostyanov K.V. Kirill V. National Medical Research Center for Children's Health
Molecular diagnostics of the Krabbe disease in Russian children eng
Молекулярная диагностика болезни Краббе у российских детей
Текст визуальный электронный
Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна
Eco-Vector
Т. 1, № 1 С. 21-28
2020
болезнь Краббе
галактозилцереброзидаза
гликозилсфингозин
лизосомные болезни накопления
lysosomal storage diseases
мутации гена GALC
Krabbe disease
glucoсeramide
glucosylsphingosine
galactosylcerebrozidase
lysosomal storage disease
тандемная масс-спектрометрия
тандемная масс-спектрометрия
tandem mass-spectrometry
tandem mass-spectrometry
секвенирование
секвенирование
sequencing
sequencing
mutations of the GALC gene
Статья
<strong>Введение. </strong>Болезнь Краббе (БК) заболевание из группы лизосомных болезней накопления, возникающее вследствие снижения активности фермента галактозилцереброзидазы, обусловленной мутациями в гене <em>GALC</em> и приводящей к нарушению функционирования миелинобразующей ткани олигодендроцитов и леммоцитов. В настоящее время единственным возможным лечением БК является трансплантация гематопоэтических клеток, которую необходимо проводить до появления симптомов болезни, поэтому ранняя постановка диагноза имеет особую значимость.
<strong>Цель</strong> работы изучить клинические, географические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики российских больных с БК.
<strong>Материалы и методы. </strong>В исследование были включены 190 пациентов, поступивших на диагностику в лабораторию молекулярной генетики и медицинской геномики ФГАУ НМИЦ здоровья детей в 20122019 гг. для исключения БК. Всем пациентам измерялась активность галактозилцереброзидазы в сухих пятнах крови с последующим поиском патогенных вариантов в гене <em>GALC</em> в случае выявления сниженной активности фермента<em>.</em> Концентрацию биомаркера гликозилсфингозина (лизо-Гл1) измеряли у 90 пациентов, включенных в исследование с 2016 г.
<strong>Результаты. </strong>У 9 пациентов активность фермента (0,32 0,13 мкмоль/л/ч) была снижена по сравнению с контрольной группой (2,95 0,24 мкмоль/л/ч; <em>p</em> 0,001). У 5 пациентов выявлено завышение концентрации лизо-Гл1 (12,50 1,57 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (1,8 0,33 нг/мл; <em>p</em> 0,005). При подтверждении диагноза БК молекулярно-генетическими методами исследования у 3 пациентов из 9 выявлены патогенные варианты гена <em>GALC</em>, не описанные ранее: <em>c.265-2AG</em>, <em>c</em><em>.1036del </em>и <em>c.2037_2040del</em>.
<strong>Заключение. </strong>Измерение концентрации лизо-Гл1 может быть использовано в качестве дополнительного метода диагностики БК. Продемонстрирована высокая эффективность используемого алгоритма диагностики БК у российских детей.
<p><strong>Introduction.</strong> Krabbe disease (KD) is the lysosomal storage disease developed due to the decline of the galactocerebrosidase activity associated with mutations in the <em>GALC </em>gene. It leads to the development of oligodendrocytes and lemmocytes (Schwann cells) myelin-forming dysfunction. Nowadays the only possible treatment of KD is hemopoietic cell transplantation which should be performed before the manifestation of any signs of disease. That is why laboratory diagnostics has special significance.</p>
<p><strong>The aim of the study</strong>. To elaborate the algorithm of a molecular diagnostics of the Krabbe disease (KD) in Russian children.</p>
<p><strong>Material and methods</strong>. 190 patients were diagnosed for the exclusion of KD during the period from 2012 to 2019. In all cases, there was measured a galactocerebrosidase activity in dry blood spots. In cases with the declined enzyme activity, there was performed a further search of pathogenic variants in the <em>GALC</em> gene. The concentration of glycosyl sphingosine (Lyso-GL1) biomarker was measured in 90 patients included in the study since 2016.</p>
<p><strong>Results.</strong> The enzyme activity was decreased in all patients in comparison with the control group (0.330.05; 2.950.24 mol/l/h, (<em>p</em>0.001; CI: 95[%]) in 9 patients. Also, we revealed an increased concentration of Lyso-GL1 biomarker in matched controls (12.501.57 ng/ml; 1.80.33 ng/ml, (<em>p</em>0.005; CI: 95[%]) in 5 patients. During molecular genetic testing of KD, three novel pathogenic variants of the <em>GALC</em> gene were revealed in 3 out of 9 patients: <em>c.265-2AG</em>, <em>c.1036del </em>and <em>c.2037_2040del</em>.</p>
<p><strong>Conclusion.</strong> The Lyso-GL1 concentration measurement can be used as an additional diagnostics method of KD. The high efficiency of the presented algorithm for the KD diagnostics in Russian children is presented.</p>