Аннотация:
Нарушение функции печени частое явление в клинической практике. Оно может протекать как бессимптомно, длительно, так и в форме острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита. Нарушение функции печени полиэтиологичный синдром. Так, по данным эпидемиологического исследования, проведенного в США в период с 1998 по 2008 г., основными причинами нарушения функции печени были: передозировка парацетамола (46[%]); идиопатическое нарушение функции печени (14[%]); лекарственные средства (ЛС), кроме парацетамола (11[%]); вирусный гепатит В (7[%]), другие инфекционные и неинфекционные заболевания, протекающие с поражением печени, кроме вирусных гепатитов (7[%]); аутоиммунный гепатит (5[%]); ишемический гепатит [синонимы: гипоксический гепатит, инфаркт печени (4[%])]; вирусный гепатит А (3[%]) и болезнь Вильсона (2[%]). Изменение функции печени оказывает прямое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ЛС. Печень играет важную роль в фармакокинетике большинства ЛС. При печеночной недостаточности не только происходит снижение клиренса и элиминации ЛС, но также может нарушаться связывание ЛС с белками плазмы крови, вследствие чего изменяются процессы распределения и выведения. Портосистемное шунтирование, которое часто применяется для лечения портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени, может существенно снизить пресистемную элиминацию ЛС, тем самым увеличивая их абсорбцию. Также печень является основным органом метаболизма ЛС, а нарушение ее функции изменяет активность различных ферментов цитохрома Р450. Более того, у пациентов с циррозом печени часто встречается сопутствующее нарушение функции почек, что также требует корректировки дозы ЛС, выводимых с помощью почечной экскреции. И наконец, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, циррозом) отмечаются изменения фармакологических эффектов ЛС, например снижение терапевтического эффекта -адреноблокаторов, диуретиков, опиатов и др. Учет изменений фармакокинетики и фармакодинамики ЛС, которые могут иметь место у пациентов с нарушением функции печени, будет способствовать повышению качества жизни, оказания медицинской помощи и снижать риски развития нежелательных реакций у пациентов с заболеваниями печени.
<p>There are a lot of clinical variants of hepatic impairment ranging from asymptomatic increase in transaminases to acute liver failure and fulminant hepatitis. Hepatic impairment is a polietiologic syndrome. According to the epidemiological study conducted in the United States (19982008), the main causes of hepatic impairment were paracetamol overdose (46[%]), idiopathic liver dysfunction (14[%]), other drugs (excluding paracetamol, 11[%]), viral hepatitis B (7[%]), other infectious and non-infectious diseases with liver damage (except for viral hepatitis) 7[%], autoimmune hepatitis (5[%]), ischemic hepatitis (syn. hypoxic hepatitis, liver infarction) 4[%], viral hepatitis A (3[%]) and Wilson's disease (2[%]). Hepatic impairment have a direct impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs decreasing clearance, elimination and excretion of drugs. Also Transjugular intrahepatic porto-systemic shunts, which are often used to treat portal hypertension in patients with liver cirrhosis, can significantly reduce the presystemic elimination of drugs, thereby increasing their absorption. Moreover, in patients with liver cirrhosis, concomitant renal dysfunction also requires an adjustment of the dose of drugs. Correction of pharmacotherapy in accordance to pharmacokinetic and pharmacodynamic changes of drugs ingested by patients with impaired liver function will improve the quality of medical care and reduce the risks of adverse drug reactions.</p> Остроумова О.Д. Ольга Дмитриевна ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Переверзев А.П. Антон Павлович ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Ostroumova O.D. Olga D. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Pereverzev A.P. Anton P. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
Hepatic impairment as a risk factor of adverse drug reactions eng
Нарушение функции печени как фактор риска развития нежелательных реакций
Текст визуальный электронный
Consilium Medicum
Consilium Medicum
Т. 23, № 12 С. 939-948
2021
лекарственные средства
medicines
безопасность
safety
нежелательные лекарственные реакции
adverse drug reactions
лекарственно-индуцированные заболевания
drug-induced diseases
нарушение функции печени
hepatic impairment
Статья
Обзор
Нарушение функции печени частое явление в клинической практике. Оно может протекать как бессимптомно, длительно, так и в форме острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита. Нарушение функции печени полиэтиологичный синдром. Так, по данным эпидемиологического исследования, проведенного в США в период с 1998 по 2008 г., основными причинами нарушения функции печени были: передозировка парацетамола (46[%]); идиопатическое нарушение функции печени (14[%]); лекарственные средства (ЛС), кроме парацетамола (11[%]); вирусный гепатит В (7[%]), другие инфекционные и неинфекционные заболевания, протекающие с поражением печени, кроме вирусных гепатитов (7[%]); аутоиммунный гепатит (5[%]); ишемический гепатит [синонимы: гипоксический гепатит, инфаркт печени (4[%])]; вирусный гепатит А (3[%]) и болезнь Вильсона (2[%]). Изменение функции печени оказывает прямое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ЛС. Печень играет важную роль в фармакокинетике большинства ЛС. При печеночной недостаточности не только происходит снижение клиренса и элиминации ЛС, но также может нарушаться связывание ЛС с белками плазмы крови, вследствие чего изменяются процессы распределения и выведения. Портосистемное шунтирование, которое часто применяется для лечения портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени, может существенно снизить пресистемную элиминацию ЛС, тем самым увеличивая их абсорбцию. Также печень является основным органом метаболизма ЛС, а нарушение ее функции изменяет активность различных ферментов цитохрома Р450. Более того, у пациентов с циррозом печени часто встречается сопутствующее нарушение функции почек, что также требует корректировки дозы ЛС, выводимых с помощью почечной экскреции. И наконец, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, циррозом) отмечаются изменения фармакологических эффектов ЛС, например снижение терапевтического эффекта -адреноблокаторов, диуретиков, опиатов и др. Учет изменений фармакокинетики и фармакодинамики ЛС, которые могут иметь место у пациентов с нарушением функции печени, будет способствовать повышению качества жизни, оказания медицинской помощи и снижать риски развития нежелательных реакций у пациентов с заболеваниями печени.
<p>There are a lot of clinical variants of hepatic impairment ranging from asymptomatic increase in transaminases to acute liver failure and fulminant hepatitis. Hepatic impairment is a polietiologic syndrome. According to the epidemiological study conducted in the United States (19982008), the main causes of hepatic impairment were paracetamol overdose (46[%]), idiopathic liver dysfunction (14[%]), other drugs (excluding paracetamol, 11[%]), viral hepatitis B (7[%]), other infectious and non-infectious diseases with liver damage (except for viral hepatitis) 7[%], autoimmune hepatitis (5[%]), ischemic hepatitis (syn. hypoxic hepatitis, liver infarction) 4[%], viral hepatitis A (3[%]) and Wilson's disease (2[%]). Hepatic impairment have a direct impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs decreasing clearance, elimination and excretion of drugs. Also Transjugular intrahepatic porto-systemic shunts, which are often used to treat portal hypertension in patients with liver cirrhosis, can significantly reduce the presystemic elimination of drugs, thereby increasing their absorption. Moreover, in patients with liver cirrhosis, concomitant renal dysfunction also requires an adjustment of the dose of drugs. Correction of pharmacotherapy in accordance to pharmacokinetic and pharmacodynamic changes of drugs ingested by patients with impaired liver function will improve the quality of medical care and reduce the risks of adverse drug reactions.</p>