Аннотация:
Цель. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) 1-2-й степени путем персонализации выбора режима дозирования амлодипина на основе генотипирования по ABCB1, CYP3A5. Материалы и методы. Антигипертензивная эффективность и переносимость амлодипина оценены у 100 больных АГ 1-2-й степени в возрасте от 49 до 67 лет (средний возраст 53,9±10,9 года) в зависимости от генотипов генов ABCB1 и CYP3A5. Результаты. Выявление генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 прогнозирует отличную антигипертензивную эффективность амлодипина (чувствительность - 36,8[%], специфичность - 90,3[%]), в связи с чем его начальная доза может составлять 5 мг/сут; выявление генотипа СС - более низкую антигипертензивную эффективность (чувствительность - 32,7[%], специфичность - 86,6[%]), в связи с чем целесообразно назначать амлодипин в дозе 10 мг/сут. Выявление генотипа GG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 ассоциировано с более высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций (чувствительность - 28,8[%], специфичность - 92,7[%]), что делает нежелательным увеличение дозы амлодипина с 5 до 10 мг. Заключение. Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т ассоциировано с показателями антигипертензивной эффективности амлодипина, а носительство различных генотипов CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G - с параметрами безопасности при долгосрочном применении.
Purpose. Increase of efficacy and safety of pharmacotherapy of AH 1-2 degree for personalization of choice of amlodipine dosage regimens based on genotyping according to ABCB1, CYP3A5. Materials and methods. Antihypertensive efficacy and tolerability of amlodipine was evaluated in 100 patients with AH 1-2 degree at the age of 49 to 67 years (compare age 53.9-10.9), depending on the genotypes of the ABCB1 and CYP3A5 genes. Results. Detection of the TT genotype by the polymorphic marker C3435T of the ABCB1 gene predicts an excellent antihypertensive efficacy of amlodipine (sensitivity 36.8[%], specificity 90.3[%]), and therefore its initial dose may be 5 mg/day; detection of the HS genotype - lower antihypertensive efficacy (sensitivity 32.7[%], specificity 86.6[%]), and therefore it is advisable to prescribe amlodipine at a dose of 10 mg/day. The detection of the GG genotype by the polymorphic marker A6986G of the CYP3A5 gene is associated with a higher risk of developing NDP (sensitivity 28.8[%], specificity 92.7[%]), which makes undesirable growth to amlodipine from 5 to 10 mg. Occlusion. Carrying of different genotypes ABCB1 on polymorphic marker C3435T is associated with indicators of antihypertensive efficacy of amlodipine, and carriage of various CYP3A5 genotypes by polymorphic marker A6986G - with safety parameters for long-term use. Морозова Т.Е. Татьяна Евгеньевна «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России; State Institution I.M.Sechenov the 1st Moscow State Medical University, the Healthcare Ministry of Russia
Ших Н.В. Надежда Валерьевна «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России; State Institution I.M.Sechenov the 1st Moscow State Medical University, the Healthcare Ministry of Russia
Сычев Д.А. Дмитрий Алексеевич ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Калле Е.Г. Елена Геннадьевна ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Рыжикова К.А. Кристина Анатольевна ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России
State Institution I.M.Sechenov the 1st Moscow State Medical University, the Healthcare Ministry of Russia
ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
Morozova T.E.
Shikh N.V.
Sychev D.A. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
Kalle E.G. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
Rigikova K.A. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of Russia
The importance of polymorphisms of the ABCB1 and CYP3A5 genes in predicting the efficacy and safety of amlodipine in patients with arterial hypertension of 1-2 degree eng
Значение полиморфизма генов АВСВ1 и 0УР3Д5 в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией 1-2-й степени
Текст визуальный электронный
Consilium Medicum
Consilium Medicum
Т. 19, № 10 С. 49-52
2017
артериальная гипертензия
arterial hypertension
амлодипин
amlodipine
эффективность
efficacy
безопасность
safety
фармакогенетика
pharmacogenetics
ген АВСВ1
ABCB1 gene
ген CYP3А5
CYP3A5 gene
полиморфизм генов
gene polymorphism
Статья
Цель. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) 1-2-й степени путем персонализации выбора режима дозирования амлодипина на основе генотипирования по ABCB1, CYP3A5. Материалы и методы. Антигипертензивная эффективность и переносимость амлодипина оценены у 100 больных АГ 1-2-й степени в возрасте от 49 до 67 лет (средний возраст 53,9±10,9 года) в зависимости от генотипов генов ABCB1 и CYP3A5. Результаты. Выявление генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 прогнозирует отличную антигипертензивную эффективность амлодипина (чувствительность - 36,8[%], специфичность - 90,3[%]), в связи с чем его начальная доза может составлять 5 мг/сут; выявление генотипа СС - более низкую антигипертензивную эффективность (чувствительность - 32,7[%], специфичность - 86,6[%]), в связи с чем целесообразно назначать амлодипин в дозе 10 мг/сут. Выявление генотипа GG по полиморфному маркеру A6986G гена CYP3A5 ассоциировано с более высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций (чувствительность - 28,8[%], специфичность - 92,7[%]), что делает нежелательным увеличение дозы амлодипина с 5 до 10 мг. Заключение. Носительство различных генотипов АВСВ1 по полиморфному маркеру С3435Т ассоциировано с показателями антигипертензивной эффективности амлодипина, а носительство различных генотипов CYP3A5 по полиморфному маркеру A6986G - с параметрами безопасности при долгосрочном применении.
Purpose. Increase of efficacy and safety of pharmacotherapy of AH 1-2 degree for personalization of choice of amlodipine dosage regimens based on genotyping according to ABCB1, CYP3A5. Materials and methods. Antihypertensive efficacy and tolerability of amlodipine was evaluated in 100 patients with AH 1-2 degree at the age of 49 to 67 years (compare age 53.9-10.9), depending on the genotypes of the ABCB1 and CYP3A5 genes. Results. Detection of the TT genotype by the polymorphic marker C3435T of the ABCB1 gene predicts an excellent antihypertensive efficacy of amlodipine (sensitivity 36.8[%], specificity 90.3[%]), and therefore its initial dose may be 5 mg/day; detection of the HS genotype - lower antihypertensive efficacy (sensitivity 32.7[%], specificity 86.6[%]), and therefore it is advisable to prescribe amlodipine at a dose of 10 mg/day. The detection of the GG genotype by the polymorphic marker A6986G of the CYP3A5 gene is associated with a higher risk of developing NDP (sensitivity 28.8[%], specificity 92.7[%]), which makes undesirable growth to amlodipine from 5 to 10 mg. Occlusion. Carrying of different genotypes ABCB1 on polymorphic marker C3435T is associated with indicators of antihypertensive efficacy of amlodipine, and carriage of various CYP3A5 genotypes by polymorphic marker A6986G - with safety parameters for long-term use.