Аннотация:
<strong>Обоснование. </strong>Эпителиальный рак яичников (РЯ) занимает первое место по числу смертей среди заболеваний женских репродуктивных органов. Выявление более ранних стадий РЯ ассоциировано с улучшением исходов, однако сопряжено со сложностями.
<strong>Цель. </strong>Изучить возможность выявления РЯ на IаIс стадиях при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови.
<strong>Материалы и методы. </strong>С ноября 2019 по июль 2020 г. на базе ФГБУ НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова проведено обсервационное исследование случай- контроль. В него включили 41 пациента: 1-я группа (основная) 28 больных серозным РЯ высокой степени злокачественности IIV стадии, 2-я группа (контрольная) 13 условно здоровых женщин. Экстракты липидов сыворотки крови получали в соответствии с модифицированным методом Фолча. Анализ состава образцов проводили с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Непараметрическим методом МаннаУитни выявлены статистически значимо различимые липиды. При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальных OPLS-моделей.
<strong>Результаты. </strong>Первая OPLS-модель позволила кластеризовать пациентов с РЯ и без него на основании 128 липидов (R<sup>2</sup>=0,87, Q<sup>2</sup>=0,80, площадь под ROC-кривой AUC=1, чувствительность и специфичность 100[%]). Вторая модель ранжировала пациентов с III стадией РЯ и обследуемой группой контроля (108 липидов, R<sup>2</sup>=0,97, Q<sup>2</sup>=0,86). Третья модель построена для дифференциации ранних (IaIa; n=5) и распространенных (IIaIVa; n=23) стадий РЯ: R<sup>2</sup>=0,96, Q<sup>2</sup>=1,00, AUC=0,99. Содержание липидов ряда классов (диглицериды, триглицериды, фосфатидилхолины, этаноламины, сфингомиелины, церамиды, фосфатидилсерины, фосфоинозитолы, простагландины) значимо различалось в изучаемых группах.
<strong>Заключение. </strong>Идентификация липидного профиля крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови позволяет отличить здорового человека от пациентов с IIIV и IaIс стадиями РЯ, что свидетельствует о возможности использования в составе диагностической панели в качестве маркерных онколипидов более ранних стадий РЯ.
<p><strong>Background. </strong>Ovarian cancer is the first fatal malignancy of the female reproductive system. Early detection is associated with better outcomes, but is significantly difficult because of asymptomatic or low-symptomatic course.</p>
<p><strong>Aim. </strong>To study the possibility of detecting of OC in early stages (IaIc) by the lipid profile of blood serum obtained using high-performance liquid chromatography with mass spectrometric (MS) detection.</p>
<p><strong>Materials and methods. </strong>An observational "case-control" study was conducted in period November 2019 July 2020 in the Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 41 patients were included: group 1 (main) 28 patients with histologically verified high grade serous ovarian cancer of IIV FIGO stage, group 2 (control) 13 conditionally healthy women. Venous blood samples were collected immediately before the operation. Extracts of serum lipids were obtained in accordance with the modified Folch method. The composition of the samples was analyzed by electrospray ionization MS. Using the method of discriminant analysis and orthogonal projections to latent structures (OPLS-DA) were building OPLS-models based on profile of significant lipids. The comparison based on the non-parametric MannWhitney test.</p>
<p><strong>Results. </strong>The presence of 128 lipids in blood serum samples makes a major contribution to the OPLS-models, that are different for patients with IIV OC stage and controls. The OPLS-model parameters are: R<sup>2</sup>=0.87 and Q<sup>2</sup>=0.80, the area under the ROC curve reached 1, sensitivity and specificity of the model 100[%]. The second OPLS-model was developed to assign patients to 13 blood serum samples of the control group or to 5 blood samples of patients with I-II stages of OC: 108 lipids made the main contribution to this model (R<sup>2</sup>=0.97, Q<sup>2</sup>=0.86). The third OPLS-model was constructed to distinguish patients with earlier (IaIa stages; n=5) and advanced (IIaIVa; n=23) stages: R<sup>2</sup>=0.96 and Q<sup>2</sup>=1.00, AUC=0.99. Diglycerides, triglycerides, phosphatidylcholines, ethanolamines, sphingomyelins, ceramides, phosphatidylserines, phosphoinositols and prostaglandins significantly differ in the blood serum samples of patients with IaIc stages of OC and patients with IIIV stages and controls, that indicates the diagnostic value.</p>
<p><strong>Conclusion. </strong>It is possible to distinguish a healthy person from patient with IaIc or IIIV stages of OC. Serum oncolipids profile obtained by high-performance liquid chromatography with MS detection can be used as markers of early stages of OC, that are associated with better prognosis.</p> Юрова М.В. Мария Владимировна Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Франкевич В.Е. Владимир Евгеньевич
Павлович С.В. Станислав Владиславович Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Чаговец В.В. Виталий Викторович
Стародубцева Н.Л. Наталия Леонидовна
Хабас Г.Н. Григорий Николаевич
Ашрафян Л.А. Лев Андреевич
Сухих Г.Т. Геннадий Тихонович Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology.
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Iurova M.V. Mariia V. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Frankevich V.E. Vladimir E.
Pavlovich S.V. Stanislav V. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Chagovets V.V. Vitali V.
Starodubtseva N.L. Nataliya L.
Khabas G.N. Grigory N.
Ashrafyan L.A. Lev A.
Sukhikh G.T. Gennady T. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Diagnosis of Ia–Ic stages of serous high-grade ovarian cancerby the lipid profile of blood serum eng
Диагностика серозного рака яичников высокой степени злокачественности Iа–Iс стадии по липидному профилю сыворотки крови
Текст визуальный электронный
Гинекология
Consilium Medicum
Т. 23, № 4 С. 335-340
2021
липидом
lipidome
масс-спектрометрия
mass spectrometry
омиксные технологии
omics technologies
онколипиды
oncolipids
серозный рак яичников
ovarian cancer
Статья
<strong>Обоснование. </strong>Эпителиальный рак яичников (РЯ) занимает первое место по числу смертей среди заболеваний женских репродуктивных органов. Выявление более ранних стадий РЯ ассоциировано с улучшением исходов, однако сопряжено со сложностями.
<strong>Цель. </strong>Изучить возможность выявления РЯ на IаIс стадиях при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови.
<strong>Материалы и методы. </strong>С ноября 2019 по июль 2020 г. на базе ФГБУ НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова проведено обсервационное исследование случай- контроль. В него включили 41 пациента: 1-я группа (основная) 28 больных серозным РЯ высокой степени злокачественности IIV стадии, 2-я группа (контрольная) 13 условно здоровых женщин. Экстракты липидов сыворотки крови получали в соответствии с модифицированным методом Фолча. Анализ состава образцов проводили с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Непараметрическим методом МаннаУитни выявлены статистически значимо различимые липиды. При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальных OPLS-моделей.
<strong>Результаты. </strong>Первая OPLS-модель позволила кластеризовать пациентов с РЯ и без него на основании 128 липидов (R<sup>2</sup>=0,87, Q<sup>2</sup>=0,80, площадь под ROC-кривой AUC=1, чувствительность и специфичность 100[%]). Вторая модель ранжировала пациентов с III стадией РЯ и обследуемой группой контроля (108 липидов, R<sup>2</sup>=0,97, Q<sup>2</sup>=0,86). Третья модель построена для дифференциации ранних (IaIa; n=5) и распространенных (IIaIVa; n=23) стадий РЯ: R<sup>2</sup>=0,96, Q<sup>2</sup>=1,00, AUC=0,99. Содержание липидов ряда классов (диглицериды, триглицериды, фосфатидилхолины, этаноламины, сфингомиелины, церамиды, фосфатидилсерины, фосфоинозитолы, простагландины) значимо различалось в изучаемых группах.
<strong>Заключение. </strong>Идентификация липидного профиля крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии c масс-спектрометрической детекцией липидного профиля сыворотки крови позволяет отличить здорового человека от пациентов с IIIV и IaIс стадиями РЯ, что свидетельствует о возможности использования в составе диагностической панели в качестве маркерных онколипидов более ранних стадий РЯ.
<p><strong>Background. </strong>Ovarian cancer is the first fatal malignancy of the female reproductive system. Early detection is associated with better outcomes, but is significantly difficult because of asymptomatic or low-symptomatic course.</p>
<p><strong>Aim. </strong>To study the possibility of detecting of OC in early stages (IaIc) by the lipid profile of blood serum obtained using high-performance liquid chromatography with mass spectrometric (MS) detection.</p>
<p><strong>Materials and methods. </strong>An observational "case-control" study was conducted in period November 2019 July 2020 in the Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 41 patients were included: group 1 (main) 28 patients with histologically verified high grade serous ovarian cancer of IIV FIGO stage, group 2 (control) 13 conditionally healthy women. Venous blood samples were collected immediately before the operation. Extracts of serum lipids were obtained in accordance with the modified Folch method. The composition of the samples was analyzed by electrospray ionization MS. Using the method of discriminant analysis and orthogonal projections to latent structures (OPLS-DA) were building OPLS-models based on profile of significant lipids. The comparison based on the non-parametric MannWhitney test.</p>
<p><strong>Results. </strong>The presence of 128 lipids in blood serum samples makes a major contribution to the OPLS-models, that are different for patients with IIV OC stage and controls. The OPLS-model parameters are: R<sup>2</sup>=0.87 and Q<sup>2</sup>=0.80, the area under the ROC curve reached 1, sensitivity and specificity of the model 100[%]. The second OPLS-model was developed to assign patients to 13 blood serum samples of the control group or to 5 blood samples of patients with I-II stages of OC: 108 lipids made the main contribution to this model (R<sup>2</sup>=0.97, Q<sup>2</sup>=0.86). The third OPLS-model was constructed to distinguish patients with earlier (IaIa stages; n=5) and advanced (IIaIVa; n=23) stages: R<sup>2</sup>=0.96 and Q<sup>2</sup>=1.00, AUC=0.99. Diglycerides, triglycerides, phosphatidylcholines, ethanolamines, sphingomyelins, ceramides, phosphatidylserines, phosphoinositols and prostaglandins significantly differ in the blood serum samples of patients with IaIc stages of OC and patients with IIIV stages and controls, that indicates the diagnostic value.</p>
<p><strong>Conclusion. </strong>It is possible to distinguish a healthy person from patient with IaIc or IIIV stages of OC. Serum oncolipids profile obtained by high-performance liquid chromatography with MS detection can be used as markers of early stages of OC, that are associated with better prognosis.</p>