Аннотация:
Сепсис на сегодняшний день является грозным осложнением инфекции и первопричиной детской смертности в отделении реанимации и интенсивной терапии. В последние десятилетия все чаще стал поднимается вопрос о важности контроля над активацией системы комплемента при сепсисе и септическом шоке. Доказано на животных моделях, что комплемент играет одну из ключевых ролей патологического механизма в развитии гиперактивного иммунного ответа, впоследствии приводящего к нарушению иммунологического гомеостаза. Мыши, имевшие дефицит С3–/– и С4–/– и получившие летальную дозу липополисахарида (LPS) внутрибрюшинно, показали лучшую выживаемость по сравнению с контрольной группой беспородных животных. Имеются данные клиничес ких исследований, подтверждающие активное участие комплемента в цепочке септического процесса. Было показано, что у больных с сепсисом концентрация С3 и С4 белков достоверно коррелировала со смертностью на момент постановки диагноза. В результате активации 3 путей комплемента, образуются хемоаттрактанты С3а и С5а, которые способствуют высвобождению большого количества цитокинов, провоцируя «цитокиновый шторм». Цитокины повреждают стенку сосудистого эндотелия, делая ее более проницаемой, что служит причиной запуска ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Триггером асептического воспаления будет являться ишемия и реперфузия, возникающая из-за децентрализации кровотока и развития ДВС-синдрома. Контроль над работой комплемента осуществляет эндогенный ингибитор С1-эстеразы, блокирующий классический путь активации и пристеночную систему коагуляции. Исследователи отмечают, что у животных и пациентов с сепсисом имеется значительный дефицит эндогенного C1-INH, что было подтверждено лабораторно и клинически. Впервые в клинике препарат C1-INH (Berinert, CSL Behring) появился более 25 лет назад и использовался для терапии наследственного ангионевротического отека (НАО). За последние 10 лет накопилось достаточное количество данных о применении C1-INH при иных патологиях, таких как инфаркт миокарда, ишемическая и реперфузионная травма и травмы, спровоцированные аппаратами искусственного кровообращения (ИК). Применение ингибитора С1-эстеразы на животных с сепсисом и в клинических исследованиях показало свою эффективность и безопасность.
<p>Nowadays sepsis is grave complication of infection end the cause of death reanimation. In this survey, we would like to emphasize the importance of the control over the activation over the compliment system. It has been proved of animal model a complement one of the key role in the development of hyperactive immunity response, later resulting in violation of immunity homeostasis. Mice which had C3–/–, C4–/– deficit, aft receiving a LPS dose intraperitoneallis showed a better survival to compare with the control group of animals. There exist clinical data which confirm active participation of the compliment in the chain of the septic process. The research showed the patient affected by sepsis, had protein C3 and C4 concentration correlating which mortality at the time of diagnosis. The is chemoattractants, protein C3a and C5a, turn tube the result of complements pathway activation. The chemoattractants, provoke the extraction a big number of cytokines. Vessels permeability increase and DIC-syndrome activation wis it, multiple organ dysfunction develops. Ishemiareperfusion launch triggers aseptic inflammation, which appears decentralization and DIC-syndrome. C1-INH controls the work of classical way complement and Hemostasis System. Researchers the deficit in C1-INH animals and patients affected bay sepsis, which is proved in laboratory and clinics. The remedy C1-INH (Berinert, CSL Behring) appeared over 25 years ago and was used and therapy hereditary angioedema. For the lasted years we accumulated a considerable quantity of fasts of C1-INH use which after pathologies: heart attack, Ischemia-reperfusion injury, trauma provoked by cardiopulmonary bypass. The use of C1-INH on animal models septic in clinical research their efficacy and safety.</p> [1]Детская ГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; ДПО «Высшая медицинская школа»; Балтийский федеральный университет им. И. Канта
[2]ДПО «Высшая медицинская школа»; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
[3]Детская ГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
[4]Балтийский федеральный университет им. И. Канта
Продеус А.П. Детская ГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; ДПО «Высшая медицинская школа»; Балтийский федеральный университет им. И. Канта
Устинова М.В. ДПО «Высшая медицинская школа»; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Корсунский А.А. Детская ГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
Гончаров А.Г. Балтийский федеральный университет им. И. Канта
Детская ГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского
Speransky Children’s Hospital No. 9
ДПО «Высшая медицинская школа»
Higher Medical School
Балтийский федеральный университет им. И. Канта
I. Kant Baltic Federal University
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Prodeus A.P. Speransky Children’s Hospital No. 9; Higher Medical School; I. Kant Baltic Federal University
Ustinova M.V. Higher Medical School; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Korsunskiy А.А. Speransky Children’s Hospital No. 9; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Goncharov A.G. I. Kant Baltic Federal University
NEW ASPECTS OF SEPSIS AND SEPTIC SHOCK PATHOGENESIS IN CHILDREN. THE COMPLEMENT SYSTEM AS TARGET FOR AN EFFECTIVE THERAPY eng
НОВЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА СЕПСИСА И СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА У ДЕТЕЙ. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА КАК МИШЕНЬ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ
Текст визуальный электронный
Инфекция и иммунитет
SPb RAACI
Т. 8, № 1 С. 19-24
2018
сепсис
sepsis
септический шок
septic shock
система комплемента
the complement system
ишемия
ischemia
реперфузия
reperfusion
Статья
Сепсис на сегодняшний день является грозным осложнением инфекции и первопричиной детской смертности в отделении реанимации и интенсивной терапии. В последние десятилетия все чаще стал поднимается вопрос о важности контроля над активацией системы комплемента при сепсисе и септическом шоке. Доказано на животных моделях, что комплемент играет одну из ключевых ролей патологического механизма в развитии гиперактивного иммунного ответа, впоследствии приводящего к нарушению иммунологического гомеостаза. Мыши, имевшие дефицит С3–/– и С4–/– и получившие летальную дозу липополисахарида (LPS) внутрибрюшинно, показали лучшую выживаемость по сравнению с контрольной группой беспородных животных. Имеются данные клиничес ких исследований, подтверждающие активное участие комплемента в цепочке септического процесса. Было показано, что у больных с сепсисом концентрация С3 и С4 белков достоверно коррелировала со смертностью на момент постановки диагноза. В результате активации 3 путей комплемента, образуются хемоаттрактанты С3а и С5а, которые способствуют высвобождению большого количества цитокинов, провоцируя «цитокиновый шторм». Цитокины повреждают стенку сосудистого эндотелия, делая ее более проницаемой, что служит причиной запуска ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Триггером асептического воспаления будет являться ишемия и реперфузия, возникающая из-за децентрализации кровотока и развития ДВС-синдрома. Контроль над работой комплемента осуществляет эндогенный ингибитор С1-эстеразы, блокирующий классический путь активации и пристеночную систему коагуляции. Исследователи отмечают, что у животных и пациентов с сепсисом имеется значительный дефицит эндогенного C1-INH, что было подтверждено лабораторно и клинически. Впервые в клинике препарат C1-INH (Berinert, CSL Behring) появился более 25 лет назад и использовался для терапии наследственного ангионевротического отека (НАО). За последние 10 лет накопилось достаточное количество данных о применении C1-INH при иных патологиях, таких как инфаркт миокарда, ишемическая и реперфузионная травма и травмы, спровоцированные аппаратами искусственного кровообращения (ИК). Применение ингибитора С1-эстеразы на животных с сепсисом и в клинических исследованиях показало свою эффективность и безопасность.
<p>Nowadays sepsis is grave complication of infection end the cause of death reanimation. In this survey, we would like to emphasize the importance of the control over the activation over the compliment system. It has been proved of animal model a complement one of the key role in the development of hyperactive immunity response, later resulting in violation of immunity homeostasis. Mice which had C3–/–, C4–/– deficit, aft receiving a LPS dose intraperitoneallis showed a better survival to compare with the control group of animals. There exist clinical data which confirm active participation of the compliment in the chain of the septic process. The research showed the patient affected by sepsis, had protein C3 and C4 concentration correlating which mortality at the time of diagnosis. The is chemoattractants, protein C3a and C5a, turn tube the result of complements pathway activation. The chemoattractants, provoke the extraction a big number of cytokines. Vessels permeability increase and DIC-syndrome activation wis it, multiple organ dysfunction develops. Ishemiareperfusion launch triggers aseptic inflammation, which appears decentralization and DIC-syndrome. C1-INH controls the work of classical way complement and Hemostasis System. Researchers the deficit in C1-INH animals and patients affected bay sepsis, which is proved in laboratory and clinics. The remedy C1-INH (Berinert, CSL Behring) appeared over 25 years ago and was used and therapy hereditary angioedema. For the lasted years we accumulated a considerable quantity of fasts of C1-INH use which after pathologies: heart attack, Ischemia-reperfusion injury, trauma provoked by cardiopulmonary bypass. The use of C1-INH on animal models septic in clinical research their efficacy and safety.</p>