Шварц А.П. Междисциплинарная лаборатория нейробиологии, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Трофимов А.Н. Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
Ищенко А.М. Лаборатория биохимии белка, ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА
Зубарева О.Е. Лаборатория молекулярных механизмов нейрональных взаимодействий, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Клименко В.М. Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
Междисциплинарная лаборатория нейробиологии, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Multidisciplinary Laboratory of Neurobiology, I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg
Лаборатория нейробиологии интегративных функций мозга Физиологического отдела им. И.П. Павлова, ФГБОУ «Институт экспериментальной медицины»
Laboratory of Neurobiology of the Brain Integrative Functions, I.P. Pavlov Department of Physiology, Institute of Experimental Medicine, Saint Petersburg
Лаборатория биохимии белка, ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА
Laboratory of Protein Biochemistry, Research Institute of Highly Pure Biopreparations, Saint Petersburg
Лаборатория молекулярных механизмов нейрональных взаимодействий, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»
Laboratory of Molecular Mechanisms of Neuronal Interactions, I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg
Schwarz A.P. Multidisciplinary Laboratory of Neurobiology, I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg
Trofimov A.N. Laboratory of Neurobiology of the Brain Integrative Functions, I.P. Pavlov Department of Physiology, Institute of Experimental Medicine, Saint Petersburg
Ischenko A.M. Laboratory of Protein Biochemistry, Research Institute of Highly Pure Biopreparations, Saint Petersburg
Zubareva O.E. Laboratory of Molecular Mechanisms of Neuronal Interactions, I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg
Klimenko V.M. Laboratory of Neurobiology of the Brain Integrative Functions, I.P. Pavlov Department of Physiology, Institute of Experimental Medicine, Saint Petersburg
ALTERATIONS IN THE MRNA EXPRESSION OF D2 DOPAMINE RECEPTOR SPLICE VARIANTS AS POSSIBLE MECHANISM OF PREFRONTAL DYSFUNCTION AFTER EARLY-LIFE IMMUNE CHALLENGE eng
Изменение содержания отдельных сплайс-вариантов мРНК D2 рецептора дофамина как возможный механизм дисфункции префронтальной коры вследствие активации иммунной системы в раннем возрасте
Текст визуальный электронный
Медицинский академический журнал
Eco-Vector
Т. 19, № 1S С. 109-111
2019
ранний постнатальный онтогенез
early life
провоспалительные цитокины
proinflammatory cytokines
интерлейкин-1β
interleukin-1β
когнитивные дисфункции
cognitive deficit
медиальная префронтальная кора
medial prefrontal cortex
Статья
Негативные факторы в раннем онтогенезе могут нарушать развитие ЦНС и вести к повышенному риску возникновения нерно-психических симптомов в дальнейшей жизни. Одним из механизмов таких нарушений считается повреждение процессов созревания дофаминергической системы. В данной работе приведен краткий обзор поведенческих нарушений и изменений содержания в префронтальной коре мозга изоформ D2 рецептора дофамина (D2S и D2L) у крыс после хронического повышения уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1β в течение 3-й недели жизни. Увеличение уровня ИЛ-1β в раннем возрасте приводит к долговременному дефициту рабочей памяти, возникающему у неполовозрелых животных, а также нарушает возрастную динамику экспрессии гена D2 рецептора дофамина, приводя к повышенному соотношению D2S/D2L в медиальной префронтальной коре крыс-подростков, но не взрослых животных. Введение ИЛ-1β в раннем возрасте отменяет реакцию снижения содержания мРНК D2L рецептора, связанную с процессом выработки условного рефлекса активного избегания, в данной области коры мозга взрослых крыс. Таким образом, дизрегуляция экспрессии гена D2 рецептора дофамина на уровне отдельных сплайс-вариантов может быть вовлечена в механизмы формирования когнитивного дефицита вследствие активации иммунной системы в раннем постнатальном онтогенезе.
Various detrimental factors during early life may affect CNS development and increase risk of neuropsychiatric symptoms in later life. Disruption in brain dopaminergic system maturation is believed to be one of the mechanism of different neurodevelopmental disordrers. In this article we review behavioral peculiarities and changes of prefrontal D2 dopamine receptor splice variants (D2S and D2L) expression in rats after chronic experimental increase of proinflammatory cytokine interleukin(IL)-1β during 3rd week of life. Early life IL-1β treatment produce long lasting working memory deficit originating in juvenile adult animals. Elevation of IL-1β during 3rd week of life also affect developmental expression of D2 dopamine receptor mRNAs leading to increased D2S/D2L ratio in the medial prefrontal cortex of adolescent but not adult rats. Early life IL-1β treatment cancelled the learning-induced D2L mRNA downregulation during active avoidance conditioning in adult rats. Thus, dysregulation of expression of distinct D2 dopamine receptor splice variants within medial prefrontal cortex is supposed to be implicated in cognitive decline caused by early life immune challenge.