Аннотация:
Цель исследования. Оценить клиническую и прогностическую значимость носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материал и методы. В исследование включены 200 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, разделенные на 3 группы: без криоглобулинемии (КГ, n=123), с бессимптомной криоглобулинемией (БСКГ, n=40) и с криглобулинемическим васкулитом (КГВ, n=37). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных с КГВ по сравнению с больными с БСКГ достоверно чаще встречаются мутантная аллель 4G (отношение шансов - ОШ - 4G=2,008) и генотипы 5G4G+4G4G (ОШ 5G4G+4G4G=4,950) гена PAI -675 5G/4G, а по сравнению с больными без КГ - мутантный генотип СС гена ITGB3 1565 T/C (р=0,047). В многофакторном анализе при сравнении групп больных с КГВ и без него независимыми факторами развития васкулита являются количество мутантных аллелей генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C и длительность инфицирования, а при сравнении групп больных с КГВ и БСКГ - только количество мутантных аллелей данных генов. У больных с КГВ аллель С и гомозиготность СС гена ITGB3 1565 T/C ассоциированы с поражением почек, аллель С и генотипы с ней (ТС+СС) гена ITGB3 1565 T/C - с поражением мышц и нервной системы. Заключение. Носительство мутантных генотипов генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C является фактором, который позволяет прогнозировать развитие КГВ у больных ХГС, и может определять клинические проявления последнего.
Aim of investigation. To estimate the clinical and prognostic value of carriage of various blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of cryoglobulinemic vasculitis at chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. Original study included overall 200 patients with CHCs and liver cirrhosis in its outcome, who were divided into 3 groups: patients without cryoglobulinemia (CG, n=123), those with asymptomatic cryoglobulinemia (ACG, n=40) and with cryoglobulinemic vasculitis (CGV, n=37). Assessment of polymorphism of the studied genes was carried out by real-time polymerase chain reaction with melting curve analysis. Results. CGV patients in comparison to those with ACG had 4G mutant allele are significantly more frequent (odds ratio (OR): 4G=2,008) as well as genotypes 5G4G+4G4G (OR: 5G4G+4G4G=4,950) of the gene PAI-675 5G/4G, and in comparison to patients without CG - CC mutant genotype of the gene ITGB3 1565 T/C (р =0,047). The multifactor analysis at comparison of patients with CGV and without it revealed the quantity of mutant alleles of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes and infection duration as independent factors for vasculitis development, while at comparison of patients with CGV and ACG - only quantity of mutant alleles of these genes. Patients with CGV allele C and CC homozygosity of the gene ITGB3 1565 T/C is associated to presence of renal diseases, while allele C genotypes (TC+CC) of ITGB3 1565 T/C gene is associated with involvement of muscular and nervous system. Conclusion. Carriage of mutant genotypes of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes is a factor which allows to predict CGV development in CHC patients, and can determine clinical manifestations of the latter.
Старостина Е.Е. Екатерина Евгеньевна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Соколова М.В. Мария Вячеславовна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Самоходская Л.М. Лариса Михайловна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Розина Т.П. Тэона Павловна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Краснова Т.Н. Татьяна Николаевна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Яровая Е.Б. Елена Борисовна «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Мухин Н.А. «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
«Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
M.V. Lomonosov Moscow State University
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Starostina Y.Y. Yekaterina Ye. M.V. Lomonosov Moscow State University
Sokolova M.V. M.V. Lomonosov Moscow State University
Samokhodskaya L.M. M.V. Lomonosov Moscow State University
Rozina T.П. M.V. Lomonosov Moscow State University
Krasnova T.N. M.V. Lomonosov Moscow State University
Yarovaya Y.B. Ye. B. M.V. Lomonosov Moscow State University
Mukhin N.A. M.V. Lomonosov Moscow State University
The clinical role of blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of cryoglobulinemic vasculitis at chronic hepatitis C eng
Значение аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С
Текст визуальный электронный
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 26, № 5 С. 28-35
2016
хронический гепатит С
крио-глобулинемический васкулит
полиморфизм генов
тромбофилия
гемостаз
тромбоцитарные рецепто-ры
Статья
ГЕПАТОЛОГИЯ
Цель исследования. Оценить клиническую и прогностическую значимость носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания крови и тромбоцитарных рецепторов в развитии криоглобулинемического васкулита у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материал и методы. В исследование включены 200 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, разделенные на 3 группы: без криоглобулинемии (КГ, n=123), с бессимптомной криоглобулинемией (БСКГ, n=40) и с криглобулинемическим васкулитом (КГВ, n=37). Определение полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных с КГВ по сравнению с больными с БСКГ достоверно чаще встречаются мутантная аллель 4G (отношение шансов - ОШ - 4G=2,008) и генотипы 5G4G+4G4G (ОШ 5G4G+4G4G=4,950) гена PAI -675 5G/4G, а по сравнению с больными без КГ - мутантный генотип СС гена ITGB3 1565 T/C (р=0,047). В многофакторном анализе при сравнении групп больных с КГВ и без него независимыми факторами развития васкулита являются количество мутантных аллелей генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C и длительность инфицирования, а при сравнении групп больных с КГВ и БСКГ - только количество мутантных аллелей данных генов. У больных с КГВ аллель С и гомозиготность СС гена ITGB3 1565 T/C ассоциированы с поражением почек, аллель С и генотипы с ней (ТС+СС) гена ITGB3 1565 T/C - с поражением мышц и нервной системы. Заключение. Носительство мутантных генотипов генов PAI -675 5G/4G и ITGB3 1565 T/C является фактором, который позволяет прогнозировать развитие КГВ у больных ХГС, и может определять клинические проявления последнего.
Aim of investigation. To estimate the clinical and prognostic value of carriage of various blood coagulation and platelet receptors gene allelic variants in development of cryoglobulinemic vasculitis at chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. Original study included overall 200 patients with CHCs and liver cirrhosis in its outcome, who were divided into 3 groups: patients without cryoglobulinemia (CG, n=123), those with asymptomatic cryoglobulinemia (ACG, n=40) and with cryoglobulinemic vasculitis (CGV, n=37). Assessment of polymorphism of the studied genes was carried out by real-time polymerase chain reaction with melting curve analysis. Results. CGV patients in comparison to those with ACG had 4G mutant allele are significantly more frequent (odds ratio (OR): 4G=2,008) as well as genotypes 5G4G+4G4G (OR: 5G4G+4G4G=4,950) of the gene PAI-675 5G/4G, and in comparison to patients without CG - CC mutant genotype of the gene ITGB3 1565 T/C (р =0,047). The multifactor analysis at comparison of patients with CGV and without it revealed the quantity of mutant alleles of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes and infection duration as independent factors for vasculitis development, while at comparison of patients with CGV and ACG - only quantity of mutant alleles of these genes. Patients with CGV allele C and CC homozygosity of the gene ITGB3 1565 T/C is associated to presence of renal diseases, while allele C genotypes (TC+CC) of ITGB3 1565 T/C gene is associated with involvement of muscular and nervous system. Conclusion. Carriage of mutant genotypes of PAI-675 5G/4G and ITGB3 1565 T/C genes is a factor which allows to predict CGV development in CHC patients, and can determine clinical manifestations of the latter.