Размер шрифта
Цветовая схема
Изображения
Форма
Межсимвольный интервал
Межстрочный интервал
стандартные настройки
обычная версия сайта
закрыть
  • Вход
  • Регистрация
  • Помощь
Выбрать БД
Простой поискРасширенный поискИстория поисков
Главная / Результаты поиска

Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER)

Маевская М.В.[1], Ивашкин В.Т.[1], Знойко О.О.[2], Климова Е.А.[2], Абдурахманов Д.Т.[1], Бакулин И.Г.[3], Богомолов П.О.[4], Бурневич Э.З.[5], Галушко М.Ю.[6], Гейвандова Н.И.[7], Жданов К.В.[8], Эсауленко Е.В.[9], Кижло С.Н.[10], Константинов Д.Ю.[11], Миронова Н.И.[12], Морозов В.Г.[13], Стребкова Е.А.[11], Никитин И.Г.[14], Осипенко М.Ф.[15], Пасечников В.Д.[16], Сагалова О.И.[17], Хаертынова И.М.[18], Чуланов В.П.[1], Яковлев А.А.[19], Васютин И.А.[20], Тархова Е.П.[20], Красавина Э.Н.[20], Самсонов М.Ю.[20]
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 27, № 6, С. 41-51
Опубликовано: 2017
Тип ресурса: Статья

DOI:10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51

Аннотация:
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность терапии нарлапревиром (НВР) в комбинации с ритонавиром (РТВ), пегилированным интерфероном (пег-ИФН) и рибавирином (РБВ) у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени в двойном слепом плацебо-контролируемом III фазы исследовании (PIONEER). Материал и методы. В исследуемой группе НВР (200 мг внутрь один раз в сутки) назначали в сочетании с РТВ (100 мг) и пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед с последующим долечиванием пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед. Больные из группы сравнения получали пег-ИФН/РБВ в течение 48 нед, первые 12 нед в сочетании с плацебо. Результаты. Устойчивый вирусологический ответ через 24 нед после окончания лечения (УВО24) в исследуемой группе (НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ) был зарегистрирован у 89,1[%] (163/183) первичных и 69,7[%] (69/99) ранее леченных больных. УВО24 удалось достичь у 86,5[%] (32/37) больных с рецидивом после предшествующего курса терапии пегИФН/РБВ. Снижение вирусной нагрузки составило в среднем 5,3 log10 через 2 нед и 5,9 log10 через 4 нед терапии в группе НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ по сравнению с 1,5 log10 через 2 нед и 2,5 log10 через 4 нед лечения в группе сравнения. Среди первичных пациентов, получавших оцениваемую терапию, УВО24 был достигнут у 90,8[%] при исходной степени фиброза печени F0-F2 (по METAVIR) и у 75[%] при степени фиброза F3. Среди больных, ранее леченных пег-ИФН/РБВ, в исследуемой группе УВО24 зарегистирован у 72,6[%] с исходной степенью фиброза F0-F2 и у 53,3[%] с фиброзом степени F3. Добавление НВР/РТВ к терапии пег-ИФН/РБВ не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с таковым в группе больных, получавших терапию пег-ИФН/РБВ. Выводы. В исследовании PIONEER комбинированная терапия с нарлапревиром характеризовалась высокой эффективностью, удобством применения и улучшенным профилем безопасности.
Aim of investigation. To estimate efficacy and safety of narlaprevir (NVR) with ritonavir (RTV), pegilated interferon (peg-IFN) and ribavirin (RBV) at treatmentnaïve and earlier treated noncirrhotic patients with chronic hepatitis C caused by the 1st virus genotype in double blind placebo-controlled 3rd phase study (PIONEER). Material and methods. The main group received NVR (200 mg od orally) in combination to RTV (100 mg) and pegIFN/RBV for 12 weeks that was followed by peg-IFN/ RBV for 12 weeks. Comparison group received pegIFN/ RBV for 48 weeks, for the first 12 weeks in combination to placebo. Results. The sustained virologic response in 24 weeks after treatment termination (SVR24) in the main group (NVR/RTV, PEG IFN/RBV)) was achieved in 89.1[%] (163/183) of treatment-naïve and 69.7[%] (69/99) of earlier treated patients. SVR24 was achieved in 86.5[%] (32/37) of patients with relapse after previous peg-IFN/ RBV treatment course. The viral load decreased for the mean of 5.3 log10 in 2 weeks and 5.9 log10 in 4 weeks of treatment in the main group vs 1.5 log10 in 2 weeks and 2.5 log10 in 4 weeks in comparison group. In treatment-naïve patients from the main group SVR24 was achieved in 90.8[%] at initial METAVIR F0-F2 liver fibrosis stage and in 75[%] at F3 liver fibrosis stage. In those who were previously treated by peg-IFN/RBV, in the main group SVR-24 was attained in 72.6[%] at liver fibrosis stage F0-F2 and in 53.3[%] with F3 liver fibrosis stage. NVR/RTV addition to peg-IFN/RBV treatment did not alter safety profile as compared to peg-IFN/RBV therapy. Conclusions. In PIONEER study the narlaprevir combination therapy was characterized by high efficacy, convenience of administration and favorable safety profile.
[1]«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
[2]«Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова
[3]«Северо-Западный государственный медицинский универсистет им. И.И. Мечникова»
[4]КБ Центросоюза
[5]ГКБ № 24
[6]«МедЭлитКонсалтинг»
[7]СК «Ставропольская краевая клиническая больница»
[8]«Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова»
[9]СПб «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
[10]Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями
[11]«Самарский государственный медицинский университет»
[12]ГКБ № 2 им. В.И. Разумовского
[13]Медицинская компания «Гепатолог»
[14]«Лечебно-реабилитационный центр»
[15]Новосибирский государственный медицинский университет
[16]«Ставропольский государственный медицинский университет»
[17]Южно-Уральский государственный медицинский университет
[18]Республиканская клиническая инфекционная больница им. А.Ф. Агафонова
[19]«Санкт-Петербургский государственный университет»
[20]«Р-Фарм»
Язык текста: Русский
ISSN: 1382-4376
Маевская М.В. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Ивашкин В.Т. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Знойко О.О. «Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова
Климова Е.А. «Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова
Абдурахманов Д.Т. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Бакулин И.Г. «Северо-Западный государственный медицинский универсистет им. И.И. Мечникова»
Богомолов П.О. КБ Центросоюза
Бурневич Э.З. ГКБ № 24
Галушко М.Ю. «МедЭлитКонсалтинг»
Гейвандова Н.И. СК «Ставропольская краевая клиническая больница»
Жданов К.В. «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова»
Эсауленко Е.В. СПб «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Кижло С.Н. Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями
Константинов Д.Ю. «Самарский государственный медицинский университет»
Миронова Н.И. ГКБ № 2 им. В.И. Разумовского
Морозов В.Г. Медицинская компания «Гепатолог»
Стребкова Е.А. «Самарский государственный медицинский университет»
Никитин И.Г. «Лечебно-реабилитационный центр»
Осипенко М.Ф. Новосибирский государственный медицинский университет
Пасечников В.Д. «Ставропольский государственный медицинский университет»
Сагалова О.И. Южно-Уральский государственный медицинский университет
Хаертынова И.М. Республиканская клиническая инфекционная больница им. А.Ф. Агафонова
Чуланов В.П. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Яковлев А.А. «Санкт-Петербургский государственный университет»
Васютин И.А. «Р-Фарм»
Тархова Е.П. «Р-Фарм»
Красавина Э.Н. «Р-Фарм»
Самсонов М.Ю. «Р-Фарм»
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
«Московский государственный медико-стоматологический университет им.А.И.Евдокимова
«Северо-Западный государственный медицинский универсистет им. И.И. Мечникова»
State educational government-financed institution of higher professional education «Mechnikov North-Western State Medical University»
КБ Центросоюза
«Tsentrosoyuz» clinical hospital
ГКБ № 24
City clinical hospital #24
«МедЭлитКонсалтинг»
LLC «Medelitkonsalting»
СК «Ставропольская краевая клиническая больница»
State government-financed healthcare institution «Stavropol Regional Hospital»
«Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова»
Federal state educational government-financed institution of higher professional education Kirov military medical academy
СПб «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
St. Petersburg state government-financed healthcare institution «Botkin clinical infectious diseases hospital»
Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями
St. Petersburg center for prevention and control of AIDS and infectious diseases
«Самарский государственный медицинский университет»
State educational government-financed institution of higher professional education «Samara State Medical University»
ГКБ № 2 им. В.И. Разумовского
Razumovsky City clinical hospital #2
Медицинская компания «Гепатолог»
LLC Medical company «Gepatolog»
«Лечебно-реабилитационный центр»
Federal state autonomous institution «Treatment and rehabilitation Center»
Новосибирский государственный медицинский университет
State educational government-financed institution of higher professional education «Novosibirsk state medical university»
«Ставропольский государственный медицинский университет»
State educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»
Южно-Уральский государственный медицинский университет
Clinical hospital, Federal state educational institution of higher education «South Ural State Medical University»
Республиканская клиническая инфекционная больница им. А.Ф. Агафонова
State autonomous healthcare institution «Agafonov Republican clinical infectious diseases hospital»
Federal government-financed institution of science «Central research institute of epidemiology»
«Санкт-Петербургский государственный университет»
St Petersburg University
«Р-Фарм»
«R-Pharm» joint-stock company
Mayevskaya M.V.
Ivashkin V.T.
Znoyko O.O.
Klimova Y.A. Ye. A.
Abdurakhmanov D.T.
Bakulin I.G. State educational government-financed institution of higher professional education «Mechnikov North-Western State Medical University»
Bogomolov P.O. «Tsentrosoyuz» clinical hospital
Burnevich E.Z. City clinical hospital #24
Galushko M.Y. M. Yu. LLC «Medelitkonsalting»
Geyvandova N.I. State government-financed healthcare institution «Stavropol Regional Hospital»
Zhdanov K.V. Federal state educational government-financed institution of higher professional education Kirov military medical academy
Esaulenko Y.V. Ye. V. St. Petersburg state government-financed healthcare institution «Botkin clinical infectious diseases hospital»
Kizhlo S.N. St. Petersburg center for prevention and control of AIDS and infectious diseases
Konstantinov D.Y. D. Yu. State educational government-financed institution of higher professional education «Samara State Medical University»
Mironova N.I. Razumovsky City clinical hospital #2
Morozov V.G. LLC Medical company «Gepatolog»
Strebkova Y.A. Ye. A. State educational government-financed institution of higher professional education «Samara State Medical University»
Nikitin I.G. Federal state autonomous institution «Treatment and rehabilitation Center»
Osipenko M.F. State educational government-financed institution of higher professional education «Novosibirsk state medical university»
Pasechnikov V.D. State educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»
Sagalova O.I. Clinical hospital, Federal state educational institution of higher education «South Ural State Medical University»
Khayertynova I.M. State autonomous healthcare institution «Agafonov Republican clinical infectious diseases hospital»
Chulanov V.P. Federal government-financed institution of science «Central research institute of epidemiology»
Yakovlev A.A. St Petersburg University
Vasyutin I.A. «R-Pharm» joint-stock company
Tarkhova Y.P. Ye. P. «R-Pharm» joint-stock company
Krasavina E.N. «R-Pharm» joint-stock company
Samsonov M.Y. M. Yu. «R-Pharm» joint-stock company
Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study) eng
Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER)
Текст визуальный электронный
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 27, № 6 С. 41-51
2017
хронический гепатит С
лечение
treatment
нарлапревир
Статья
ГЕПАТОЛОГИЯ
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность терапии нарлапревиром (НВР) в комбинации с ритонавиром (РТВ), пегилированным интерфероном (пег-ИФН) и рибавирином (РБВ) у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени в двойном слепом плацебо-контролируемом III фазы исследовании (PIONEER). Материал и методы. В исследуемой группе НВР (200 мг внутрь один раз в сутки) назначали в сочетании с РТВ (100 мг) и пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед с последующим долечиванием пег-ИФН/РБВ в течение 12 нед. Больные из группы сравнения получали пег-ИФН/РБВ в течение 48 нед, первые 12 нед в сочетании с плацебо. Результаты. Устойчивый вирусологический ответ через 24 нед после окончания лечения (УВО24) в исследуемой группе (НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ) был зарегистрирован у 89,1[%] (163/183) первичных и 69,7[%] (69/99) ранее леченных больных. УВО24 удалось достичь у 86,5[%] (32/37) больных с рецидивом после предшествующего курса терапии пегИФН/РБВ. Снижение вирусной нагрузки составило в среднем 5,3 log10 через 2 нед и 5,9 log10 через 4 нед терапии в группе НВР/РТВ, пег-ИФН/РБВ по сравнению с 1,5 log10 через 2 нед и 2,5 log10 через 4 нед лечения в группе сравнения. Среди первичных пациентов, получавших оцениваемую терапию, УВО24 был достигнут у 90,8[%] при исходной степени фиброза печени F0-F2 (по METAVIR) и у 75[%] при степени фиброза F3. Среди больных, ранее леченных пег-ИФН/РБВ, в исследуемой группе УВО24 зарегистирован у 72,6[%] с исходной степенью фиброза F0-F2 и у 53,3[%] с фиброзом степени F3. Добавление НВР/РТВ к терапии пег-ИФН/РБВ не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с таковым в группе больных, получавших терапию пег-ИФН/РБВ. Выводы. В исследовании PIONEER комбинированная терапия с нарлапревиром характеризовалась высокой эффективностью, удобством применения и улучшенным профилем безопасности.
Aim of investigation. To estimate efficacy and safety of narlaprevir (NVR) with ritonavir (RTV), pegilated interferon (peg-IFN) and ribavirin (RBV) at treatmentnaïve and earlier treated noncirrhotic patients with chronic hepatitis C caused by the 1st virus genotype in double blind placebo-controlled 3rd phase study (PIONEER). Material and methods. The main group received NVR (200 mg od orally) in combination to RTV (100 mg) and pegIFN/RBV for 12 weeks that was followed by peg-IFN/ RBV for 12 weeks. Comparison group received pegIFN/ RBV for 48 weeks, for the first 12 weeks in combination to placebo. Results. The sustained virologic response in 24 weeks after treatment termination (SVR24) in the main group (NVR/RTV, PEG IFN/RBV)) was achieved in 89.1[%] (163/183) of treatment-naïve and 69.7[%] (69/99) of earlier treated patients. SVR24 was achieved in 86.5[%] (32/37) of patients with relapse after previous peg-IFN/ RBV treatment course. The viral load decreased for the mean of 5.3 log10 in 2 weeks and 5.9 log10 in 4 weeks of treatment in the main group vs 1.5 log10 in 2 weeks and 2.5 log10 in 4 weeks in comparison group. In treatment-naïve patients from the main group SVR24 was achieved in 90.8[%] at initial METAVIR F0-F2 liver fibrosis stage and in 75[%] at F3 liver fibrosis stage. In those who were previously treated by peg-IFN/RBV, in the main group SVR-24 was attained in 72.6[%] at liver fibrosis stage F0-F2 and in 53.3[%] with F3 liver fibrosis stage. NVR/RTV addition to peg-IFN/RBV treatment did not alter safety profile as compared to peg-IFN/RBV therapy. Conclusions. In PIONEER study the narlaprevir combination therapy was characterized by high efficacy, convenience of administration and favorable safety profile.