Аннотация:
Введение. Возможности противовирусной терапии (ПВТ) на стадии выраженного фиброза и цирроза печени (ЦП), а также при наличии сопутствующих заболеваний долгое время были ограничены, так как стандартом терапии являлся пегилированный интерферон (пег-ИФН) в сочетании с рибавирином (РБВ). До официальной регистрации безинтерфероновых схем лечения в 2015 г. опыт их применения ограничивался клиническими исследованиями или использованием в рамках программ раннего доступа. Цель исследования. Представить результаты анализа эффективности ПТВ хронического гепатита С в рамках программы индивидуального доступа к даклатасвиру. Материал и методы. Разрешение Минздрава России на ввоз лекарственных препаратов было получено на лечение 101 пациента с HCV-инфекцией и компенсированным ЦП, у которых была неотложная потребность в эффективном лечении и ожидаемая продолжительность жизни которых без лечения составляла менее 12 мес, в 12 центрах на территории РФ. Пациентам с HCV генотипа 1b проводили терапию комбинацией препаратов даклатасвир и асунапревир в дозе 100 мг, больные с HCV 2-го и 3-го генотипов, а также с HCV генотипа1b после трансплантации печени получали даклатасвир в сочетании с софосбувиром. Результаты. Устойчивый вирусологический ответ в течение 24 нед после окончания лечения (УВО24) в программе раннего доступа был достигнут у 89[%] (83 из 93) пациентов с выраженным заболеванием печени, которым неотложно потребовалось эффективное лечение и ожидаемая продолжительность жизни которых без лечения менее 12 мес. В группе пациентов, получавших терапию по схеме даклатасвир + асунапревир частота достижения УВО24 составила 90[%]. Среди 93 пациентов, которым был проведен полный курс лечения, выраженных нежелательных явлений не зафиксировано. Во время лечения наблюдались нечастые неспецифические нежелательные явления, такие как головная боль и усталость. Значимого повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, уровня билирубина не выявлено. Выводы. Применение даклатасвира в сочетании с асунапревиром или софосбувиром продемонстрировало высокую эффективность, в том числе при лечении больных, у которых неблюдались неблагоприятные прогностические признаки.
Introduction. The options of antiviral therapy (AVT) in the stages of severe liver fibrosis and cirrhosis (LC) as well as in the patients with comorbidities for the long time were limited to the standard therapy by pegilated interferon (peg-IFN) in combination to ribavirin (RBV). Before official registration of interferon-free treatment modes in 2015 experience of the application was limited to clinical trials or treatment within early approach programs. Aim of investigation. To analyze the efficacy of PTV for chronic hepatitis C within the named patient program of expanded access to daclatasvir. Material and methods. Approval of Ministry of Healthcare of the Russian Federation to import of drugs was received for the treatment of 101 HCV-infected patients with compensated LC, who, been untreated had an urgent need for effective therapy, with estimated life expectancy less than 12 months, in 12 centers of the Russian Federation. The patients with 1b HCV genotype received treatment by combination of daclatasvir and asunaprevir 100 mg, patients with 2 and 3 HCV genotypes, and those with 1b HCV genotype after the liver transplantation received daclatasvir to sofosbuvir combination. Results. Sustained virologic response for 24 wks (SVR24) in early approach program was 89[%] (83 of 93) of patients with severe liver disease who urgently needed effective treatment with estimated life expectancy of less than 12 months if been untreated. In group of the patients receiving treatment mode of daclatasvir + asunaprevir the frequency of SVR24 achievement was 90[%]. Of 93 patients who underwent complete treatment course no severe adverse effects were registered. During treatment infrequent nonspecific adverse events, such as a headache and fatigue were observed. No significant elevation of alanine transaminase and aspartate aminotransferase activity, or bilirubin level were detected. Conclusions. Daclatasvir combination to asunaprevir or sofosbuvir demonstrated high efficacy, including that at treatment of patients with poor prognostic signs.
Ивашкин В.Т. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Маевская М.В. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Абдурахманов Д.Т. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Бакулин И.Г. «Северо-Западный государственный медицинский универсистет им. И.И. Мечникова»
Гейвандова Н.И. «Ставропольский государственный медицинский университет»
Зубкин М.Л. «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского»
Кижло С.Н. СПб «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Кузнецова А.В. «Хабаровский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Латышева И.Б. «Республиканская клиническая инфекционная больница»
Мамонова Н.А.
Морозов В.Г. «Гепатолог»
Сагалова О.И. «Южно-Уральский государственный медицинский университет»
Эсауленко Е.В. «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Люсина Е.О. «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
«Северо-Западный государственный медицинский универсистет им. И.И. Мечникова»
State educational government-financed institution of higher professional education «Mechnikov North-Western State Medical University»
«Ставропольский государственный медицинский университет»
State educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»
«Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского»
Federal government-financed scientific institution «Gabrichevsky Moscow scientific research institute of epidemiology and microbiology»
СПб «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Saint Petersburg Federal government-financed healthcare institution «National Center for AIDS and infectious diseases prevention and control»
«Хабаровский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Regional state government-financed healthcare institution «Khabarovsk center for AIDS and infectious diseases prevention and control»
«Республиканская клиническая инфекционная больница»
Federal government-financed institution «Republican clinical infectious diseases hospital»
Federal government-financed institution of science «Central research institute of epidemiology»
«Гепатолог»
LLC «Gepatolog»
«Южно-Уральский государственный медицинский университет»
State educational government-financed institution of higher professional education «Southern Ural state medical university»
«Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
State educational government-financed institution of higher professional education «Saint Petersburg state pediatric medical university»
Ivashkin V.T.
Mayevskaya M.V.
Abdurakhmanov D.T.
Bakulin I.G. State educational government-financed institution of higher professional education «Mechnikov North-Western State Medical University»
Geyvandova N.I. State educational government-financed institution of higher professional education «Stavropol state medical university»
Zubkin M.L. Federal government-financed scientific institution «Gabrichevsky Moscow scientific research institute of epidemiology and microbiology»
Kizhlo S.N. Saint Petersburg Federal government-financed healthcare institution «National Center for AIDS and infectious diseases prevention and control»
Kuznetsova A.V. Regional state government-financed healthcare institution «Khabarovsk center for AIDS and infectious diseases prevention and control»
Latysheva I.B. Federal government-financed institution «Republican clinical infectious diseases hospital»
Mamonova N.A. Federal government-financed institution of science «Central research institute of epidemiology»
Morozov V.G. LLC «Gepatolog»
Sagalova O.I. State educational government-financed institution of higher professional education «Southern Ural state medical university»
Esaulenko Y.V. Ye. V. State educational government-financed institution of higher professional education «Saint Petersburg state pediatric medical university»
Lyusina Y.O. Ye. O.
The modern options of chronic hepatitis C antiviral therapy with daclatasvir: results of named patient program eng
Современные возможности противовирусной терапии с использованием даклатасвира при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С: результаты программы индивидуального доступа
Текст визуальный электронный
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 27, № 6 С. 52-62
2017
HCV
хронический гепатит С
противовирусная терапия
даклатасвир
индивидуальный доступ
Статья
ГЕПАТОЛОГИЯ
Введение. Возможности противовирусной терапии (ПВТ) на стадии выраженного фиброза и цирроза печени (ЦП), а также при наличии сопутствующих заболеваний долгое время были ограничены, так как стандартом терапии являлся пегилированный интерферон (пег-ИФН) в сочетании с рибавирином (РБВ). До официальной регистрации безинтерфероновых схем лечения в 2015 г. опыт их применения ограничивался клиническими исследованиями или использованием в рамках программ раннего доступа. Цель исследования. Представить результаты анализа эффективности ПТВ хронического гепатита С в рамках программы индивидуального доступа к даклатасвиру. Материал и методы. Разрешение Минздрава России на ввоз лекарственных препаратов было получено на лечение 101 пациента с HCV-инфекцией и компенсированным ЦП, у которых была неотложная потребность в эффективном лечении и ожидаемая продолжительность жизни которых без лечения составляла менее 12 мес, в 12 центрах на территории РФ. Пациентам с HCV генотипа 1b проводили терапию комбинацией препаратов даклатасвир и асунапревир в дозе 100 мг, больные с HCV 2-го и 3-го генотипов, а также с HCV генотипа1b после трансплантации печени получали даклатасвир в сочетании с софосбувиром. Результаты. Устойчивый вирусологический ответ в течение 24 нед после окончания лечения (УВО24) в программе раннего доступа был достигнут у 89[%] (83 из 93) пациентов с выраженным заболеванием печени, которым неотложно потребовалось эффективное лечение и ожидаемая продолжительность жизни которых без лечения менее 12 мес. В группе пациентов, получавших терапию по схеме даклатасвир + асунапревир частота достижения УВО24 составила 90[%]. Среди 93 пациентов, которым был проведен полный курс лечения, выраженных нежелательных явлений не зафиксировано. Во время лечения наблюдались нечастые неспецифические нежелательные явления, такие как головная боль и усталость. Значимого повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, уровня билирубина не выявлено. Выводы. Применение даклатасвира в сочетании с асунапревиром или софосбувиром продемонстрировало высокую эффективность, в том числе при лечении больных, у которых неблюдались неблагоприятные прогностические признаки.
Introduction. The options of antiviral therapy (AVT) in the stages of severe liver fibrosis and cirrhosis (LC) as well as in the patients with comorbidities for the long time were limited to the standard therapy by pegilated interferon (peg-IFN) in combination to ribavirin (RBV). Before official registration of interferon-free treatment modes in 2015 experience of the application was limited to clinical trials or treatment within early approach programs. Aim of investigation. To analyze the efficacy of PTV for chronic hepatitis C within the named patient program of expanded access to daclatasvir. Material and methods. Approval of Ministry of Healthcare of the Russian Federation to import of drugs was received for the treatment of 101 HCV-infected patients with compensated LC, who, been untreated had an urgent need for effective therapy, with estimated life expectancy less than 12 months, in 12 centers of the Russian Federation. The patients with 1b HCV genotype received treatment by combination of daclatasvir and asunaprevir 100 mg, patients with 2 and 3 HCV genotypes, and those with 1b HCV genotype after the liver transplantation received daclatasvir to sofosbuvir combination. Results. Sustained virologic response for 24 wks (SVR24) in early approach program was 89[%] (83 of 93) of patients with severe liver disease who urgently needed effective treatment with estimated life expectancy of less than 12 months if been untreated. In group of the patients receiving treatment mode of daclatasvir + asunaprevir the frequency of SVR24 achievement was 90[%]. Of 93 patients who underwent complete treatment course no severe adverse effects were registered. During treatment infrequent nonspecific adverse events, such as a headache and fatigue were observed. No significant elevation of alanine transaminase and aspartate aminotransferase activity, or bilirubin level were detected. Conclusions. Daclatasvir combination to asunaprevir or sofosbuvir demonstrated high efficacy, including that at treatment of patients with poor prognostic signs.