Аннотация:
Проблема неинвазивного мониторинга состояния печени особенно актуальна при трансплантации печени детям раннего возраста. Tрансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) — плейотропный цитокин с профиброгенным и иммуносупрессивным действием, который может иметь определенное влияние на функционирование трансплантата печени.Цель работы — определить диагностическую эффективность уровня TGF-β1 в крови при оценке риска развития дисфункции трансплантата у детей-реципиентов печени.Материал и методы. Обследовано 95 детей в возрасте от 3 до 73 месяцев с циррозом печени различной этиологии, которым выполнялась трансплантация печени (ТП) от живого родственного донора. Концентрацию TGF-β1 в плазме крови определяли с помощью ИФА в среднем за 3 ± 2 дня до проведения трансплантации печени и в раннем посттрансплантационном периоде.Результаты. Уровень TGF-β1 в крови детей с циррозом печени был ниже, чем у здоровых детей (р = 0,001). ТП сопровождалась увеличением содержания TGF-β1 в крови реципиентов (р = 0,001). Частота развития дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде коррелировала с дотрансплантационным уровнем TGF-β1 (r = 0,40, p = 0,00), который был ниже у реципиентов с развившейся дисфункцией трансплантата, чем у пациентов без дисфункции (1,7 ± 1,3 нг/мл против 6,7 ± 5,3 нг/мл, p = 0,001). Анализ диагностической эффективности теста показал, что площадь под ROC кривой (AUC) составила 0,85 ± 0,05, 95 [%] ДИ 0,75–0,94, чувствительность метода — 83 [%], его специфичность — 77 [%]. При значении маркера менее порогового (2,2 нг/мл) относительный риск развития дисфункции трансплантата составил 11,4 ± 0,7, 95 [%] ДИ 2,7–48,7. Точность метода, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность результатов составили 78, 83 и 77 [%] соответственно.Заключение. Уровень TGF-β1 в крови детей — реципиентов печени до трансплантации ниже 2,2 нг/мл в 11 раз увеличивает риск развития дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде. Измерение уровня TGF-β1 в крови до трансплантации печени позволит с 85 [%] вероятностью идентифицировать реципиентов с риском развития дисфункции трансплантата.
The problem of non-invasive monitoring of the liver condition is particularly relevant in liver transplantation among young children. Transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) is a pleiotropic cytokine with a profibrogenic and immunosuppressive effect that can have a definite effect on the liver transplant functioning.Aim. To determine the diagnostic efficacy of TGF-β1 in blood when assessing the risk of developing graft dysfunction in liver recipient children. Materials and methods. 95 children aged 3 to 73 months with liver cirrhosis of various etiologies were surveyed. All the patients underwent liver transplantation (LT) from a living related donor. The TGF-β1 concentration in plasma was determined using ELISA on average 3 ± 2 days prior to liver transplantation and in the early post-transplant period.Results. The level of TGF-β1 in the blood of children with liver cirrhosis was lower than in healthy children (p = 0.001). LT was accompanied by an increase in the TGF-β1 content in the blood of recipients (p = 0.001). The incidence of graft dysfunction in the early postoperative period correlated with the pre-transplantation level of TGF-β1 (r = 0.40, p = 0.00), which was lower in recipients with developed graft dysfunction than in patients without dysfunction (1.7 ± 1.3 ng/ml versus 6.7 ± 5.3 ng/ml, p = 0.001). The analysis of the test diagnostic efficiency showed that the area under the ROC curve (AUC) was 0.85 ± 0.05, 95 [%] CI 0.75–0.94, the sensitivity of the method was 83 [%], its specificity was 77 [%]. When the marker value was less than the threshold (2.2 ng/ml), the relative risk of developing graft dysfunction was 11.4 ± 0.7, 95 [%] CI 2.7-48.7. The accuracy of the method, the positive predictive value and the negative predictive value of the results were 78, 83 and 77 [%], respectively. Conclusion. The level of TGF-β1 in the blood of liver recipient children before transplantation below 2.2 ng/ml increases the risk of developing graft dysfunction in the early postoperative period 11-fold. Measuring the TGF-β1 level in the blood prior to liver transplantation makes it possible to identify recipients with 85 [%] chance of developing a graft dysfunction.
Курабекова Р.М. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Цирульникова О.М. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Пашкова И.Е. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Олефиренко Г.А. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Гичкун О.Е. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Макарова Л.В. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Монахов А.Р. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Шевченко О.П. «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
«Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Kurabekova R.M. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Tsiroulnikova O.M. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Pashkova I.E. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Olefirenko A.G. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Gichkun O.E. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Makarova L.V. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Monakhov A.R. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Shevchenko P.O. V.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Diagnostic Effectiveness of Transforming Growth Factor Beta 1 in Assessing the Risk of Developing Graft Dysfunction in Liver Recipient Children eng
Диагностическая эффективность трансформирующего фактора роста бета 1 при оценке риска развития дисфункции трансплантата у детей-реципиентов печени
Текст визуальный электронный
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 29, № 3 С. 58-65
2019
биомаркер
biomarker
фиброз печени
liver fibrosis
трансплантация печени
liver transplantation
трансформирующий фактор роста бета 1
transforming growth factor beta 1
дисфункция трансплантата
graft dysfunction
Статья
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проблема неинвазивного мониторинга состояния печени особенно актуальна при трансплантации печени детям раннего возраста. Tрансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) — плейотропный цитокин с профиброгенным и иммуносупрессивным действием, который может иметь определенное влияние на функционирование трансплантата печени.Цель работы — определить диагностическую эффективность уровня TGF-β1 в крови при оценке риска развития дисфункции трансплантата у детей-реципиентов печени.Материал и методы. Обследовано 95 детей в возрасте от 3 до 73 месяцев с циррозом печени различной этиологии, которым выполнялась трансплантация печени (ТП) от живого родственного донора. Концентрацию TGF-β1 в плазме крови определяли с помощью ИФА в среднем за 3 ± 2 дня до проведения трансплантации печени и в раннем посттрансплантационном периоде.Результаты. Уровень TGF-β1 в крови детей с циррозом печени был ниже, чем у здоровых детей (р = 0,001). ТП сопровождалась увеличением содержания TGF-β1 в крови реципиентов (р = 0,001). Частота развития дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде коррелировала с дотрансплантационным уровнем TGF-β1 (r = 0,40, p = 0,00), который был ниже у реципиентов с развившейся дисфункцией трансплантата, чем у пациентов без дисфункции (1,7 ± 1,3 нг/мл против 6,7 ± 5,3 нг/мл, p = 0,001). Анализ диагностической эффективности теста показал, что площадь под ROC кривой (AUC) составила 0,85 ± 0,05, 95 [%] ДИ 0,75–0,94, чувствительность метода — 83 [%], его специфичность — 77 [%]. При значении маркера менее порогового (2,2 нг/мл) относительный риск развития дисфункции трансплантата составил 11,4 ± 0,7, 95 [%] ДИ 2,7–48,7. Точность метода, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность результатов составили 78, 83 и 77 [%] соответственно.Заключение. Уровень TGF-β1 в крови детей — реципиентов печени до трансплантации ниже 2,2 нг/мл в 11 раз увеличивает риск развития дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде. Измерение уровня TGF-β1 в крови до трансплантации печени позволит с 85 [%] вероятностью идентифицировать реципиентов с риском развития дисфункции трансплантата.
The problem of non-invasive monitoring of the liver condition is particularly relevant in liver transplantation among young children. Transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) is a pleiotropic cytokine with a profibrogenic and immunosuppressive effect that can have a definite effect on the liver transplant functioning.Aim. To determine the diagnostic efficacy of TGF-β1 in blood when assessing the risk of developing graft dysfunction in liver recipient children. Materials and methods. 95 children aged 3 to 73 months with liver cirrhosis of various etiologies were surveyed. All the patients underwent liver transplantation (LT) from a living related donor. The TGF-β1 concentration in plasma was determined using ELISA on average 3 ± 2 days prior to liver transplantation and in the early post-transplant period.Results. The level of TGF-β1 in the blood of children with liver cirrhosis was lower than in healthy children (p = 0.001). LT was accompanied by an increase in the TGF-β1 content in the blood of recipients (p = 0.001). The incidence of graft dysfunction in the early postoperative period correlated with the pre-transplantation level of TGF-β1 (r = 0.40, p = 0.00), which was lower in recipients with developed graft dysfunction than in patients without dysfunction (1.7 ± 1.3 ng/ml versus 6.7 ± 5.3 ng/ml, p = 0.001). The analysis of the test diagnostic efficiency showed that the area under the ROC curve (AUC) was 0.85 ± 0.05, 95 [%] CI 0.75–0.94, the sensitivity of the method was 83 [%], its specificity was 77 [%]. When the marker value was less than the threshold (2.2 ng/ml), the relative risk of developing graft dysfunction was 11.4 ± 0.7, 95 [%] CI 2.7-48.7. The accuracy of the method, the positive predictive value and the negative predictive value of the results were 78, 83 and 77 [%], respectively. Conclusion. The level of TGF-β1 in the blood of liver recipient children before transplantation below 2.2 ng/ml increases the risk of developing graft dysfunction in the early postoperative period 11-fold. Measuring the TGF-β1 level in the blood prior to liver transplantation makes it possible to identify recipients with 85 [%] chance of developing a graft dysfunction.