Аннотация:
Цель — представить данные литературы о метаболических и генетических механизмах нарушения синтеза жирных кислот (ЖК) в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Основное содержание. НАЖБП — широко распространенное заболевание, прогрессирующее от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), которое увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Прогрессирование НАЖБП и развитие НАСГ тесно связаны с нарушениями липидного метаболизма, обусловленными не только недостаточным алиментарным поступлением жирных кислот, но и снижением эффективности процесса их эндогенной переработки. В регуляции метаболизма жирных кислот участвуют ферменты десатуразы (FADS1, FADS2) и элонгазы (ELOVL2 и ELOVL5) жирных кислот. Десатуразы кодируются генами десатураз жирных кислот FADS1 и FADS2. Полиморфизм в генах десатураз жирных кислот определяет эффективность эндогенной переработки ПНЖК. Нарушения активности FADS1 и FADS2 и их генов сопровождаются дерегуляцией метаболического пути, участвующего в биосинтезе жирных кислот, и приводят к повреждению клеточных мембран, в которых фосфолипиды являются основными компонентами. Прогрессирование НАЖБП связывают с мощной токсичностью липидов, высвобождаемых в паренхиме печени при потере целостности биомембран клеток.Заключение. Дальнейшее изучение генетических механизмов НАЖБП, вовлеченных в регуляцию метаболизма жирных кислот, позволит глубже понять патогенез данного многофакторного заболевания.
Aim. To present literature data on the metabolic and genetic mechanisms of impaired fatty acid (FA) synthesis in the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).General findings. NAFLD is a widespread disease progressing from steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), increasing the risk of cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. Progression of NAFLD and the development of NASH are closely related to lipid metabolism disorders caused not only by insufficient alimentary intake of fatty acids, but also by a decrease in the efficiency of their endogenous processing. The regulation of fatty acid metabolism involves enzymes desaturase (FADS1, FADS2) and elongase (ELOVL2 and ELOVL5) fatty acids. Desaturases are encoded by the FADS1 and FADS2 genes for fatty acid desaturases. Polymorphisms in the genes of fatty acid desaturases determine the effectiveness of PUFA endogenous processing. Violations in the activity of FADS1 and FADS2 and their genes are accompanied by dysregulation of the metabolic pathway involved in the biosynthesis of fatty acids. This leads to the damage of cell membranes, whose main components are represented by phospholipids. The progression of NAFLD is associated with the powerful toxicity of lipids released in the liver parenchyma upon the loss of the cell biomembrane integrity.Conclusions. Further research into the NAFLD genetic mechanisms regulating the metabolism of fatty acids appears to be promising for a deeper understanding of the pathogenesis of this multifactorial disease.
Кытикова О.Ю. Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
Новгородцева Т.П. Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
Денисенко Ю.К. Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
Ковалевский Д.А. Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
Буеверов А.О. Алексей Олегович
Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения
Far Eastern Scientific Centre for Physiology and Respiratory Pathology, Vladivostok Branch, Research Institute of Medical Climatology and Reconstructive Treatment
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации.
2 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского,
Москва, Российская Федерация
Kytikova O.Y. O. Yu. Far Eastern Scientific Centre for Physiology and Respiratory Pathology, Vladivostok Branch, Research Institute of Medical Climatology and Reconstructive Treatment
Novgorodtseva T.P. Far Eastern Scientific Centre for Physiology and Respiratory Pathology, Vladivostok Branch, Research Institute of Medical Climatology and Reconstructive Treatment
Denisenko Y.K. Yu. K. Far Eastern Scientific Centre for Physiology and Respiratory Pathology, Vladivostok Branch, Research Institute of Medical Climatology and Reconstructive Treatment
Kovalevsky D.A. Far Eastern Scientific Centre for Physiology and Respiratory Pathology, Vladivostok Branch, Research Institute of Medical Climatology and Reconstructive Treatment
Metabolic and Genetic Determinants of Lipid Metabolism Disruption in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease eng
Метаболические и генетические детерминанты нарушения липидного обмена при неалкогольной жировой болезни печени
Текст визуальный электронный
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Т. 30, № 2 С. 15-25
2020
неалкогольная жировая болезнь печени
non-alcoholic fatty liver disease
жирные кислоты
fatty acids
десатуразы жирных кислот
fatty acid desaturase
гены десатураз жирных кислот
fatty acid desaturase genes
Статья
Обзор
ОБЗОРЫ
Цель — представить данные литературы о метаболических и генетических механизмах нарушения синтеза жирных кислот (ЖК) в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Основное содержание. НАЖБП — широко распространенное заболевание, прогрессирующее от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), которое увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Прогрессирование НАЖБП и развитие НАСГ тесно связаны с нарушениями липидного метаболизма, обусловленными не только недостаточным алиментарным поступлением жирных кислот, но и снижением эффективности процесса их эндогенной переработки. В регуляции метаболизма жирных кислот участвуют ферменты десатуразы (FADS1, FADS2) и элонгазы (ELOVL2 и ELOVL5) жирных кислот. Десатуразы кодируются генами десатураз жирных кислот FADS1 и FADS2. Полиморфизм в генах десатураз жирных кислот определяет эффективность эндогенной переработки ПНЖК. Нарушения активности FADS1 и FADS2 и их генов сопровождаются дерегуляцией метаболического пути, участвующего в биосинтезе жирных кислот, и приводят к повреждению клеточных мембран, в которых фосфолипиды являются основными компонентами. Прогрессирование НАЖБП связывают с мощной токсичностью липидов, высвобождаемых в паренхиме печени при потере целостности биомембран клеток.Заключение. Дальнейшее изучение генетических механизмов НАЖБП, вовлеченных в регуляцию метаболизма жирных кислот, позволит глубже понять патогенез данного многофакторного заболевания.
Aim. To present literature data on the metabolic and genetic mechanisms of impaired fatty acid (FA) synthesis in the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).General findings. NAFLD is a widespread disease progressing from steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), increasing the risk of cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. Progression of NAFLD and the development of NASH are closely related to lipid metabolism disorders caused not only by insufficient alimentary intake of fatty acids, but also by a decrease in the efficiency of their endogenous processing. The regulation of fatty acid metabolism involves enzymes desaturase (FADS1, FADS2) and elongase (ELOVL2 and ELOVL5) fatty acids. Desaturases are encoded by the FADS1 and FADS2 genes for fatty acid desaturases. Polymorphisms in the genes of fatty acid desaturases determine the effectiveness of PUFA endogenous processing. Violations in the activity of FADS1 and FADS2 and their genes are accompanied by dysregulation of the metabolic pathway involved in the biosynthesis of fatty acids. This leads to the damage of cell membranes, whose main components are represented by phospholipids. The progression of NAFLD is associated with the powerful toxicity of lipids released in the liver parenchyma upon the loss of the cell biomembrane integrity.Conclusions. Further research into the NAFLD genetic mechanisms regulating the metabolism of fatty acids appears to be promising for a deeper understanding of the pathogenesis of this multifactorial disease.