Связь уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) с функцией печени и краткосрочной выживаемостью детей-реципиентов печени

Система гормон роста/инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) является важным звеном гуморальной регуляции функции печени, что может иметь значение при оценке состояния печени и прогнозировании выживаемости реципиентов после трансплантации печени (ТП). Цель работы: провести анализ связи уровней гормона роста и ИФР-1 в крови с показателями, отражающими функцию печени, и выживаемостью детей-реципиентов после ТП. Материалы и методы. Обследовано 143 ребенка в терминальной стадии печеночной недостаточности в возрасте от 3 до 73 (медиана — 8) месяцев, которым проводилась родственная ТП. Концентрацию гормона роста и ИФР-1 в плазме крови измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. У детей в терминальной стадии заболевания печени концентрация гормона роста была достоверно выше, а содержание ИФР-1 — ниже, чем у здоровых детей того же возраста (р < 0,01). Уровень гормона роста не зависел от диагноза, тогда как содержание ИФР-1 было связано с этиологией заболевания (r = 0,30, р = 0,004): при атрезии желчевыводящих путей и других холестатических заболеваниях его концентрация в крови была ниже, чем при нехолестатических заболеваниях печени: 4,7 (0,0-23,4) и 42,3 (9,0-55,0) нг/мл соответственно, p = 0,03. Уровень гормона роста прямо коррелировал со степенью тяжести фиброза печени (r = 0,47, р = 0,02). При фиброзе 4-й степени тяжести (F4) его уровень был выше, чем при F1-F3: 4,7 (2,1-7,2) и 2,1 (1,2-3,3) нг/мл соответственно, p = 0,02. ТП сопровождалась нормализацией уровней гормонов. Через месяц после ТП содержание гормона роста, но не ИФР-1, коррелировало с 6-месячной выживаемостью реципиентов (r = 0,36, р = 0,01): его уровень у переживших 6 месяцев пациентов был достоверно ниже, чем у пациентов, не переживших этот срок: 1,3 (0,5-1,9) и 2,9 (1,6-12,4) нг/мл соответственно, p = 0,02. Заключение. Показано, что у детей в терминальной стадии заболевания печени уровни гормона роста и ИФР-1 в крови значительно отличаются от таковых у здоровых детей и зависят от тяжести фиброза и этиологии заболевания печени. Содержание гормона роста в крови после ТП ассоциировано с краткосрочной выживаемостью реципиентов.

The growth hormone/insulin-like growth factor-1 (IGF-1) system is an important humoral mediator of liver function with an inherent potential for assessing liver condition and survival prognosis following liver transplantation (LT).Aim. Analysis of associations between growth hormone and IGF-1 levels in blood and markers of liver function and post-LT survival in children.Materials and methods. We examined 143 children with end-stage liver disease (ESLD) aged 3 to 73 (median 8) months after related LT. The growth hormone and IGF-1 concentrations in plasma were evaluated in ELISA assays. Results. In children with ESLD, concentrations of growth hormone and IGF-1 were significantly higher and lower, respectively, compared to healthy children of the same age (p <0.01). Compared to the level of growth hormone, the level of IGF-1 was related to the diagnosis (r = 0.30, p = 0.004). IGF-1 shows lower concentrations in biliary atresia and other cholestatic liver diseases compared to non-cholestatic aetiologies (4.7 (0.0—23.4) and 42.3 (9.0—55.0) ng/mL, respectively, p = 0.03). The growth hormone level directly correlated with the severity of liver fibrosis (r = 0.47, p = 0.02). It was higher in fibrosis grade 4 (F4) than in F1—F3 (4.7 (2.1—7.2) and 2.1 (1.2—3.3) ng/mL, respectively, p = 0.02). Hormone levels normalised after LT. Unlike IGF-1, the level of growth hormone correlated one month after LT with the 6-months survival rate of recipients (r = 0.36, p = 0.01) being significantly lower in survivors compared to patients who did not survive this period (1.3 (0.5—1.9) and 2.9 (1.6—12.4) ng/mL, respectively, p = 0.02).Conclusion. Blood levels of growth hormone and IGF-1 were shown to differ significantly between ESLD and healthy children, correlating with fibrosis severity and disease aetiology. The level of growth hormone in the blood of LT recipients associates with a short-term survival rate.