Ненашева Н.М. дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Аверьянов А.В. НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia
Ильина Н.И. ФГБУ«Государственный НЦ «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
Авдеев С.Н. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Осипова Г.Л. НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia
Рубаник Т.В. Санкт-Петербургское ГБУЗ Городской консультативно-диагностический центр № 1; St. Petersburg City Consultative and Diagnostic Center No.1
Зорин В.Н. Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского; V.I. Vernadsky Crimean Federal University
Молотков А.О. КБ № 1; Clinical Hospital No.1 Healthcare Institution
Кузубова Н.А. Санкт-Петербургское ГБУЗ Введенская ГКБ; Vvedenskaya City Clinical Hospital Healthcare Institution
Костина Н.Э. Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»; Voronezh Regional Teaching Hospital No.1
Куделя Л.М. Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больница; State Novosibirsk regional clinical hospital, Novosibirsk region
Петров Д.В. Омской области «ГКБ № 1 имени Кабанова А.Н.»; A.N.Kabanov Omsk City Clinic No.1
дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education
НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia
ФГБУ«Государственный НЦ «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Санкт-Петербургское ГБУЗ Городской консультативно-диагностический центр № 1
St. Petersburg City Consultative and Diagnostic Center No.1
Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского
V.I. Vernadsky Crimean Federal University
КБ № 1
Clinical Hospital No.1 Healthcare Institution
Санкт-Петербургское ГБУЗ Введенская ГКБ
Vvedenskaya City Clinical Hospital Healthcare Institution
Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»
Voronezh Regional Teaching Hospital No.1
Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больница
State Novosibirsk regional clinical hospital, Novosibirsk region
Омской области «ГКБ № 1 имени Кабанова А.Н.»
A.N.Kabanov Omsk City Clinic No.1
Nenasheva N.M. дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Aver’yanov A.V. НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia
Il'ina N.I. ФГБУ«Государственный НЦ «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
Avdeev S.N. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)
Osipova G.L. НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia
Rubanik T.V. Санкт-Петербургское ГБУЗ Городской консультативно-диагностический центр № 1; St. Petersburg City Consultative and Diagnostic Center No.1
Zorin V.N. Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского; V.I. Vernadsky Crimean Federal University
Molotkov A.O. КБ № 1; Clinical Hospital No.1 Healthcare Institution
Kuzubova N.A. Санкт-Петербургское ГБУЗ Введенская ГКБ; Vvedenskaya City Clinical Hospital Healthcare Institution
Kostina N.E. Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»; Voronezh Regional Teaching Hospital No.1
Kudelya L.M. Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больница; State Novosibirsk regional clinical hospital, Novosibirsk region
Petrov D.V. Омской области «ГКБ № 1 имени Кабанова А.Н.»; A.N.Kabanov Omsk City Clinic No.1
Comparative Study cf Biosimilar Genolar® Clinical Efficacy оп the Randomized Phase III Study Results
Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы
Текст визуальный электронный
Пульмонология
Т. 30, № 6 С. 782-796
2020
омализумаб
omalizumab
бронхиальная астма
bronchial asthma
атопическая
atopic
тяжелая
severe
персистирующая
persistent
рандомизированное исследование
randomized trial
биоаналог
biosimilar
Статья
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В статье рассматриваются результаты сравнительного клинического исследования III фазы по изучению эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Генолар® (АО «Генериум», Россия) и референтного препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария) с целью установления их сопоставимости для дополнительной терапии пациентов с бронхиальной астмой (БА) средней и тяжелой степени (NCT04607629 clinicaltrials.gov).Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 191) в возрасте от 18 до 75 лет с документально подтвержденным в течение ≥ 1 года диагнозом атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролировались при терапии 4-й ступени лечения в соответствии с положениями Глобальной инициативы по бронхиальной астме (Global Initiative-fur Asthma — GINA, 2017) в течение ≥ 2 мес. перед скринингом. С помощью блоковой рандомизации больные были распределены в 2 группы в соотношении 2 : 1. Пациенты 1-й группы (n = 127) получали препарат Генолар® в течение 52 нед. ± 3 дня, 2-й группы (n = 64) - препарат Ксолар® в течение 26 нед. ± 3 дня. Доза препаратов исследования и сравнения и периодичность введения определялись на основании исходной концентрации иммуноглобулина Е (МЕ / мл), измеренной до начала лечения, массы тела (кг) пациента на момент включения в исследование. Рекомендуемая доза омализумаба составляла 75-600 мг 1 раз в 2 или 4 недели. Основной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов с оценкой врача- исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале Глобальной оценки эффективности лечения (Global Evaluation of Treatment Effectiveness — GETE) через 26 нед. сравнительного лечения.Результаты. По результатам анализа данных доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE через 26 нед. терапии в обеих изучаемых популяциях — PP (perprotocol) и FAS (full analyses set) статистически значимых различий между группами не выявлено (р > 0,05). По результатам анализа данных в отношении первичной конечной точки эффективности показано, что в PP-популяции доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE в 1-й группе составила 57,4 [%], во 2-й — 45,2 [%] (р = 0,132). Рассчитанный односторонний 95[%]-ный доверительный интервал с целью тестирования статистической гипотезы исследования о том, что изучаемый препарат «не хуже» препарата сравнения, в PP-популяции составил —0,5—25,0 [%] (р = 0,116) и —1,1—24,2 [%] (р = 0,134) — в FAS-популяции. По результатам анализа безопасности продемонстрирована сопоставимость исследуемого и референтного препаратов по частоте развития нежелательных явлений. По результатам анализа частоты выявления общих антилекарственных антител к омализумабу показано отсутствие выработки антител в ответ на введение исследуемых препаратов.Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Генолар® (АО «Генериум», Россия) является биологическим аналогом препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария).
There are results of a comparative phase III clinical study on the efficiency and safety of the biosimilar drug Genolar® (Generium JSC, Russia) and the reference drug Xolair® (Novartis Pharma AG, Switzerland) ((NCT04607629). The study is aimed to establish the clinical equivalence of the compared drugs for additional therapy of patients with moderate and severe bronchial asthma (BA) are considered in the article.Methods. The study enrolled 191 patients aged 18 to 75 years with a moderate to severe atopic asthma for ≥ 1 year, the symptoms of which were insufficiently controlled by therapy corresponding to the 4th stage of treatment (GINA, 2017) for ≥ 2 months before the screening. Patients were divided into the two groups in a ratio of 2 : 1 with the block randomization. 127 patients of the Group 1 were administered Genolar® for 52 weeks ± 3 days; 64 patients of the Group 2 were administered Xolair® for 26 weeks ± 3 days. The dose and frequency of the compared drugs administration were determined based both the initial IgE concentration (IU/mL) measured before treatment and the current body weight (kg) of the patient. The recommended omal-izumab dose was 75 to 600 mg once every 2 or 4 weeks. The primary efficacy endpoint was the patients’ percentage with a physician evaluation of “excellent” or “good” on the Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE) scale after 26 weeks of comparative treatment.Results. According to the data analysis results, the patients’ proportion with a GETE score of “excellent” or “good” after 26 weeks of therapy were no statistically significant differences between the groups in both investigated populations (PP-population (per protocol) and FAS-population (full analyses set)) (p > 0.05). Primary efficacy endpoint data analysis showed that the patients’ proportion of the PP population with a GETE score of “excellent” or “good” was 57.4[%] of the Group 1 and 45.2[%] of the Group 2 (p = 0.132). The calculated one-sided 95[%] CI in order to test the study statistical hypothesis showed that the investigated drug Genolar® (Generium JSC, Russia) is “non-inferior” than the reference drug. The PP population onesided 95[%] CI was from -0.5 to 25.0[%] (p = 0.116), the FAS population one was from -1.1 to 24.2[%] (p = 0.134). According to the safety analysis results, the comparability of the investigated and reference drugs in terms of the frequency of the adverse events was demonstrated. The analysis results of the anti-drug antibodies to omalizumab detection revealed the antibody production absence in response to the administration of the studied drugs.Conclusion. The clinical study results have proved the equivalence of the biological analogue Genolar® (Generium JSC, Russia) and the reference drug Xolair® (Novartis Pharma AG, Switzerland).
Финансирование для этого исследования предоставлено ООО «МБЦ «Генериум». АО «Генериум» отвечало за дизайн исследования, а также за сбор и анализ данных. Решение представить рукопись принято авторами и одобрено АО «Генериум». Все перечисленные авторы соответствуют критериям авторства, установленным Международным комитетом редакторов медицинских журналов. Авторы выражают благодарность Е.В.Олейниченко, Д.В.Полканову, Л.Ю.Сосновиковой, Т.В.Супрядкиной, Л.А.Шпагиной, М.В.Смирнову, Е.А.Старовойтовой, Е.М.Реуцкой, Л.С.Козыревой, Н.Л.Осокиной, О.И.Мищенко, Е.А.Антоновой, Н.Д.Пономаревой, С.Е.Михайлову, А.Н.Галустян, И.В.Сидоренко за обсуждение результатов работы, ценные замечания и предложения
Funding for this study was provided by MBC Generium LLC. JSC Generium was responsible for the study design and data collection and analysis. The decision to submit the manuscript was made by the authors and approved by Generium JSC. All listed authors meet the criteria for authorship set by the International Committee of Medical Journal Editors. The authors are grateful to E.V.Oleinichenko, D.V.Polkanov, L.Yu.Sosnovikova, T.V.Supryadkina, L.A.Shpagina, M.V.Smirnov, E.A.Starovoуtova, E.M.Reutskaya, L.S.Kozyreva, N.L.Osokina, O. I. Mishchenko, E.A.Antonova, N.D.Ponomareva, S.E.Mikhaylova, A.N.Galustyan, I.V.Sidorenko for discussion results of work, valuable comments and suggestions