Аннотация:
Фрагменты внеклеточной ДНК (вкДНК) из погибших клеток, как мы показали ранее, могут являться фактором стресс - сигнализации при действии малых доз радиации, и антиапоптотический ответ в мезенхимных стволовых клетках (МСК) при действии малых доз радиации может развиваться посредством участия внеклеточного медиатора передачи сигнала между клетками - фрагментов окисленной вкДНК. Однако не исследованы сигнальные каскады, обеспечивающие эти эффекты.Цель. Изучить влияние малых доз радиации и окисленных фрагментов вкДНК на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК. Материалы и методы. Мы исследовали влияние малых доз радиации (10 сГр) и фрагментов окисленной вкДНК (в концентрации 50 нг/мл) на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК.Результаты. Показано, что в МСК при действии малых доз радиации через 15-40 мин активируется транскрипционная активность проапоптотических генов, возрастает уровень апоптоза и в результате гибели части клеток популяции в среде культивирования МСК образуются фрагменты окисленной внеклеточной ДНК. Через 3-72 ч уровень экспрессии генов ING2, HUWE1, TP53, BBC3, NOXA, P53AIP1, BAX, BAK1, MMP7, ENDOG снижается в 1,5-3 раза ( p
We hypothesize that the anti - apoptotic response in mesenchymal stem cells (MSC) under low doses of radiation may develop through the participation of an extracellular mediator of signal transmission between cells - fragments of oxidized cell - free DNA (cfDNA).Aim. To investigate the effect of radiation in low doses (10 sGy) and oxidized fragments of cfDNA on the activation of genes in MSCs signalling cascades that regulate the cellular response to DNA damage. Materials and methods. We investigated the effect of radiation in low doses (10 cGy) and fragments of oxidized cfDNA (concentration 50 ng/ml) on the activation of signalling gene cascades in MSC that regulate the cellular response to DNA damage.Results. We have shown, that in MSC under small doses of radiation for 15-40 minutes the transcriptional activity of pro - apoptotic genes is activated, the level of apoptosis increases and due to the death of part of the cells in the culture of MSC, fragments of oxidized cfDNA are formed. 3-72 hours later the expression of genes ING2, HUWE1, TP53, BBC3, NOXA, P53AIP1, BAX, BAK1, MMP7, ENDOG decreases 1.5-3 times ( p
Кальянов А.А. «Медико-генетический НЦ»
Конькова М.С. «Медико-генетический НЦ»
Каменева Л.В. «Медико-генетический НЦ»
Малиновская Е.М. «Медико-генетический НЦ»
Абрамова М.С. «Медико-генетический НЦ»
Долгих О.А. «Медико-генетический НЦ»
Ершова Е.С. «Медико-генетический НЦ»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет); НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-КЦ реаниматологии и реабилитологии»
Вейко Н.Н. «Медико-генетический НЦ»
Голубева Н.К. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Умрюхин П.Е. «Медико-генетический НЦ»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет); «НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина»
Костюк С.В. «Медико-генетический НЦ»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет); НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-КЦ реаниматологии и реабилитологии»
«Медико-генетический НЦ»
Research Centre for Medical Genetics
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-КЦ реаниматологии и реабилитологии»
Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Centre of Intensive Care Medicine and Rehabilitology
«НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина»
Anokhin Institute of Normal Physiology
Kaliyanov A.A. Research Centre for Medical Genetics
Konkova M.S. Research Centre for Medical Genetics
Kameneva L.V. Research Centre for Medical Genetics
Malinovskaya E.M. Research Centre for Medical Genetics
Abramova M.S. Research Centre for Medical Genetics
Dolgikh O.A. Research Centre for Medical Genetics
Ershova E.S. Research Centre for Medical Genetics; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Centre of Intensive Care Medicine and Rehabilitology
Veiko N.N. Research Centre for Medical Genetics
Golubeva N.K. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Umriukhin P.E. Research Centre for Medical Genetics; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Anokhin Institute of Normal Physiology
Kostyuk S.V. Research Centre for Medical Genetics; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Centre of Intensive Care Medicine and Rehabilitology
Small doses of radiation activate a signaling pathway aimed at apoptosis inhibition in mesenchymal stem cells eng
Малые дозы радиации активируют в мезенхимных стволовых клетках сигнальный путь, направленный на ингибирование апоптоза
Текст визуальный электронный
Сеченовский вестник
Т. 10, № 3 С. 4-12
2019
внеклеточная ДНК
малые дозы ионизирующего излучения
cell free DNA
low doses of ionizing radiation
мультипотентные стволовые клетки
mesenchymal stem cells
апоптоз
апоптоз
apoptosis
apoptosis
Статья
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Фрагменты внеклеточной ДНК (вкДНК) из погибших клеток, как мы показали ранее, могут являться фактором стресс - сигнализации при действии малых доз радиации, и антиапоптотический ответ в мезенхимных стволовых клетках (МСК) при действии малых доз радиации может развиваться посредством участия внеклеточного медиатора передачи сигнала между клетками - фрагментов окисленной вкДНК. Однако не исследованы сигнальные каскады, обеспечивающие эти эффекты.Цель. Изучить влияние малых доз радиации и окисленных фрагментов вкДНК на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК. Материалы и методы. Мы исследовали влияние малых доз радиации (10 сГр) и фрагментов окисленной вкДНК (в концентрации 50 нг/мл) на активацию в МСК генов сигнальных каскадов, регулирующих ответ клеток на повреждение ДНК.Результаты. Показано, что в МСК при действии малых доз радиации через 15-40 мин активируется транскрипционная активность проапоптотических генов, возрастает уровень апоптоза и в результате гибели части клеток популяции в среде культивирования МСК образуются фрагменты окисленной внеклеточной ДНК. Через 3-72 ч уровень экспрессии генов ING2, HUWE1, TP53, BBC3, NOXA, P53AIP1, BAX, BAK1, MMP7, ENDOG снижается в 1,5-3 раза ( p
We hypothesize that the anti - apoptotic response in mesenchymal stem cells (MSC) under low doses of radiation may develop through the participation of an extracellular mediator of signal transmission between cells - fragments of oxidized cell - free DNA (cfDNA).Aim. To investigate the effect of radiation in low doses (10 sGy) and oxidized fragments of cfDNA on the activation of genes in MSCs signalling cascades that regulate the cellular response to DNA damage. Materials and methods. We investigated the effect of radiation in low doses (10 cGy) and fragments of oxidized cfDNA (concentration 50 ng/ml) on the activation of signalling gene cascades in MSC that regulate the cellular response to DNA damage.Results. We have shown, that in MSC under small doses of radiation for 15-40 minutes the transcriptional activity of pro - apoptotic genes is activated, the level of apoptosis increases and due to the death of part of the cells in the culture of MSC, fragments of oxidized cfDNA are formed. 3-72 hours later the expression of genes ING2, HUWE1, TP53, BBC3, NOXA, P53AIP1, BAX, BAK1, MMP7, ENDOG decreases 1.5-3 times ( p