Эндокринологические осложнения ингибиторов контрольных точек иммунитета: результаты одноцентрового исследования

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) могут вызвать иммуноопосредованные нежелательные явления (НЯ) со стороны эндокринной системы.Цель. Определить частоту, время развития и факторы риска эндокринологических НЯ при терапии аnti-PD1и anti-CTLA-4-препаратами.Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включен 61 пациент в возрасте от 28 до 81 года с диагностированным раком легких, яичников, пищевода, желудка, мочевого пузыря, почки и мезотелиомой плевры. Монотерапия anti-PDL1/аnti-PD1 проводилась у 44 (72[%]), комбинированная (аnti-PD1 + anti-CTLA-4) у 17 (28[%]) пациентов. Вычислены: отношение шансов (ОШ) и 95[%] доверительный интервал (ДИ).Результаты. НЯ развились у 14 (23[%]) пациентов: тиреоидит – у 13[%], гипофизит – у 8[%], недостаточность надпочечников и сахарный диабет – у 2–3[%]. При монотерапии НЯ возникли у 9 (20[%]), при использовании комбинации препаратов – у 5 (35[%]) пациентов (р=0,318). Среднее время возникновения НЯ от момента начала лечения не отличалось в зависимости от применяемой схемы и составило 6 [4–18] нед. Симптоматические НЯ развились у 2 (13[%]) пациентов. Приостановка терапии ИКТИ из-за НЯ не потребовалась ни в одном случае. Факторы риска: для возраста моложе 61 года ОШ составило 4,4 (95[%] ДИ 1,198–16,242), для женского пола ОШ 2,4 (95[%] ДИ 0,67–8,591), для наличия IV стадии заболевания – ОШ 2,4 (95[%] ДИ 0,689–8,362), для комбинированной терапии – ОШ 1,855 (95[%] ДИ 0,548–6,277), для эндокринной патологии в анамнезе – ОШ 0,813 (95[%] ДИ 0,152–4,356).Выводы. Частота развития эндокринологических НЯ при применении ИКТИ составляет 23[%]. Чаще развиваются тиреоидит и гипофизит. Шанс НЯ выше у пациентов моложе 61 года. В большинстве случаев НЯ протекают бессимптомно и не требуют отмены терапии ИКТИ.

Immune checkpoint inhibitors (ICPIs) agents can cause endocrine immune-related adverse events (irAEs).Aim. Determine the incidence, time of onset and risk factors of endocrine irAEs in cancer patients treated with anti-PD1 and anti-CTLA-4 immunotherapy.Materials and methods. This is a retrospective single-center study that included 61 patients aged 28 to 81 years with diagnosed cancer of the lungs, ovaries, esophagus, stomach, bladder, kidney, and pleural mesothelioma. 44 (72[%]) patients received anti-PDL1/anti-PD1 monotherapy and 17 (28[%]) received a combination of anti-PD1 + anti-CTLA-4. Calculated: odds ratio (OR) and 95[%] confidence interval (CI).Results. The incidence of endocrine irAEs was 23[%] (14 patients): thyroiditis (13[%]), hypophysitis (8[%]), adrenal insufficiency and diabetes mellitus (2–3[%]). IrAEs occurred in 9 (20[%]) patients with monotherapy and in 5 (35[%]) patients when using a combination of drugs (p=0.318). The average time of onset of irAEs did not differ depending on the applied regimen and amounted to 6 [4–18] weeks. Symptomatic irAEs developed in 2 (13[%]) patients. Discontinuation of ICPI therapy due to irAE was not required in any case. Risk factors: age younger than 61 years old – OR 4.4 (95[%] CI 1.198–16.242), female OR 2.4 (95[%] CI 0.67–8.591), presence of stage IV disease – OR 2.4 (95[%] CI 0.689–8.362), combination therapy OR 1.855 (95[%] CI 0.548–6.277), previous endocrine pathology – OR 0.813 (95[%] CI 0.152–4.356).Conclusions. The incidence of endocrine irAEs when using ICPI is 23[%]. Thyroiditis and hypophysitis develop more often. The odds are higher in patients younger than 61 years. In most cases, irAEs are not symptomatic and do not require discontinuation of ICPI therapy.