Влияние соединения MK-801, глутамата и глицина через модуляцию N-метил-D-аспартатных рецепторов на изолированное сердце крысы

Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) относятся к группе ионотропных рецепторов глутамата, которые обнаружены в кардиомиоцитах крысы.Цель. Изучить влияние неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов — МК-801 отдельно или в сочетании с глутаматом и/или глицином на кардиодинамические параметры, коронарный кровоток и биомаркеры окислительного стресса изолированного сердца крысы.Материалы и методы. 40 крыс линии Wistar albino были разделены на 4 группы по 10 в каждой. Аорту изолированного сердца крысы канюлировали и ретроградно перфузировали раствором Кребса — Хензелейта по Лангендорфу. В группе 1 вводили МК-801 (50 мкмоль/л), в группе 2 — МК-801 и глицин (100 мкмоль/л), в группе 3 — МК-801 и глутамат (100 мкмоль/л), в группе 4 — МК-801, глутамат и глицин. Кардиодинамические параметры регистрировали в последнюю минуту применения веществ (E) и при заборе перфузата из коронарных сосудов в конце контрольного периода (С). Рассчитывали разницу между точками: C и E, которую выражали в процентах со стандартным отклонением.Результаты. В группе 1 отмечено наибольшее снижение максимальной скорости повышения давления в левом желудочке: (–47,59 ± 5,65)[%], систолического и диастолического давления в левом желудочке: (–45,18 ± 4,87)[%] и (–37,24 ± 5,15)[%] соответственно, частоты сердечных сокращений: (–28,63 ± 3,00)[%]. Снижение минимальной скорости повышения давления в левом желудочке было наиболее значимым в группе 2: (–47,43 ± 5,68)[%], коронарного кровотока — в группе 3: (–23,02 ± 2,49)[%]. Биомаркеры окислительного стресса (нитрит и перекись водорода) наиболее выраженно снижались в группе 3: (–29,24 ± 2,70)[%] и (–23,43 ± 3,15)[%] соответственно, супероксидный анионрадикал — в группе 2: (–55,72 ± 6,90)[%], индекс перекисного окисления липидов: (–35,77 ± 4,49)[%] в группе 1.Заключение. МК-801 по сравнению с его сочетанием с глутаматом и/или глицином вызывает более выраженное снижение кардиодинамических параметров и индекса перекисного окисления липидов.

N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors belong to the group of inotropic glutamate receptors, which are found in rat cardiomyocytes.Aim. To evaluate the influence of a non-competitive antagonist of NMDA-receptors — МК-801, separately or in combination with glutamate and/or glycine, on cardiodynamic parameters, coronary flow and oxidative stress biomarkers in isolated rat heart.Materials and methods. 40 Wistar albino rats were divided into 4 groups (10 rats per group). Aorta of isolated rat heart was cannulated and perfused retrogradely by Krebs-Henseleit buffer in the Langendorf mode. Group 1 received МК-801 (50 µmol/l), group 2 received МК-801 and glycine (100 µmol/l), group 3 received МК-801 and glutamate (100 µmol/l) and group 4 received МК-801, glutamate and glycine. Parameters of cardiac dynamics and coronary blood flow were registered during the last minute of tested substance infusion (E) and at the point when artery perfusate samples were taken at the end of the control period (C). The difference between two points (C and E) was calculated and expressed in percent with a standard deviation.Results. Group 1 demonstrated the most prominent decrease of peak left ventricle (LV) pressure increase velocity (–47.59 ± 5.65)[%], systolic and diastolic LV pressure: (–45.18 ± 4.87)[%] and (–37.24 ± 5.15)[%], respectively and cardiac rate: (–28.63 ± 3.00)[%]. The most significant decrease of minimal LV pressure increase velocity was observed in group 2: (–47.43 ± 5.68)[%], decrease of coronary blood flow — in group 3: (–23.02 ± 2.49)[%]. The most significant decline of oxidative stress biomarkers — nitrite and hydrogen peroxide — was observed in group 3: (–29.24 ± 2,70)[%] and (–23.43 ± 3.15)[%], respectively; of superoxide anion radical (O2–) — in group 2: (–55.72 ± 6.90)[%], of lipid peroxidation index — in group 1: (–35.77 ± 4.49)[%].Conclusion. Administration of МК-801 results in a statistically significant decrease of cardiac dynamic parameters and lipid peroxidation index, compared to MK-801 in combination with glutamate and/or glycine.