Роль мезенхимных стромальных клеток и их секреторных продуктов в регенерации почек

Заболевания почек представляют собой актуальную медицинскую проблему. Повреждение почек сопровождается окислительным стрессом и гибелью клеток, разрушением капилляров, воспалением и развитием фиброза. Мезенхимные стромальные клетки (МСК) оказывают комплексное влияние на восстановительный процесс путем продукции широкого спектра регуляторных молекул, в том числе в составе внеклеточных везикул, в связи с чем рассматриваются как перспективный ресурс для клеточной терапии заболеваний почек. Их ренопротективный эффект был показан на различных экспериментальных моделях, однако результаты клинических испытаний неоднозначны. Клиническое применение МСК затрудняется их низкой выживаемостью в микроокружении поврежденной почки, потенциальной иммуногенностью, туморогенностью и фиброгенностью. Перспективным направлением использования регенеративного потенциала МСК представляется бесклеточная терапия с применением их секреторных продуктов — кондиционированных сред или внеклеточных везикул. Однако внедрение МСК и их секреторных продуктов в медицинскую практику требует дальнейших исследований механизмов их прорегенеративного действия, совершенствования протоколов культивирования и проведения большего числа клинических испытаний.

Kidney diseases are an important medical problem. Kidney injuries are accompanied by oxidative stress, cell death, capillary destruction, inflammation and fibrosis. Mesenchymal stromal cells (MSCs) have a complex effect on the regeneration by producing various regulatory molecules, including those inside extracellular vesicles, and therefore are considered as a promising therapeutic resource for cell therapy of kidney diseases. Their renoprotective effect has been shown in different experimental models, but the results of the clinical trials are ambiguous. Clinical use of MSCs is complicated by their low survival rate in the injured kidney, potential immunogenicity, tumorogenicity and fibrogenicity. Cell-free therapy with the secretory products of MSCs such as conditioned environments or extracellular vesicles is a promising direction for using their regenerative potential. However, introduction of MSCs and their secretory products into medical practice requires further research into the mechanisms of their proregenerative action, improvement of cultivation protocols, and more clinical trials.

摘要肾脏疾病是重要的医学问题。肾脏损伤伴有氧化应激，细胞死亡，毛细血管破坏，炎症和纤维化。间充质基质细胞（MSCs）通过产生各种调控分子（其中包括位于细胞外囊泡中的）影响修复再生过程，因此被看作是肾脏疾病细胞治疗的最有前景的资源。它们的肾脏保护作用已在不同的实验模型中显现出来，但临床试验结果尚不明确。 在受损的肾脏中的低存活率，潜在的免疫原性，致瘤性和促纤维化性使得间充质基质细胞的临床应用变得困难。 运用间充质基质细胞分泌物（来自条件培养基或细胞外囊泡）的无细胞治疗是利用这些细胞再生潜力的一个前景方向。然而，将间充质基质细胞及其分泌产物引入医学实践需要进一步研究它们的促增殖作用的机制，改进培养方案并进行大量临床试验。